ISO 11608-1 Natančnost odmerka in funkcionalna varnost injektorjev s peresniki
Natančnost odmerka določa učinkovitost in varnost pacientov.
V praksi pa preskušanje, skladno s standardom ISO 11608-1, postavlja visoke zahteve uporabnikom: zadnjo kapljico je treba natančno izmeriti, zanesljivo je treba preskusiti široko paleto geometrij peres, v številnih ciklih je treba doseči obnovljive rezultate in čim bolj zmanjšati vpliv operaterja. To velja tako za določanje natančnosti odmerka končnega peresa kot za preskuse brez zdravil med izdelavo naprave.
ZwickRoell ponuja celovite rešitve za preskušanje mehanike peresnikov in natančnosti odmerjanja – od visoko natančnega merjenja volumna zdravil in določanja odmerka brez aktivne sestavine do omrežnih injektorjev peresnikov z moduli za povezljivost. Inteligentne čeljusti, zamenljivi deli medijske kopeli, optični in akustični nadzorni sistemi ter avtomatizirane robotske rešitve zagotavljajo maksimalno zanesljivost procesa, skalabilnost in popolno sledljivost s testXpert.
ISO 11608-1 – Ročno preskušanje ISO 11608-1 – Polavtomatsko Popolna avtomatizacija ISO 11608-1 - brez zdravila Preskušanje peresnika z modulom za povezljivost Zahtevajte posvet
Pogosta vprašanja o standardu ISO 11608-1
ISO 11608-1 določa splošne zahteve in preskusne metode za injekcijske sisteme, ki omogočajo odmerjanje tekočih zdravil. Med drugim zajema:
- Funkcionalno zanesljivost
- Natančnost dajanja odmerka
- Mehansko trdnost
- Ravnanje
- Temperaturne in padajoče preskuse
Ti preskusi ocenjujejo funkcionalno stabilnost, tj. sposobnost peresnika, da ohrani svoje primarne funkcije (natančnost odmerka in mehansko delovanje) v določenem obdobju ali številu sprožitev. Potrebni preskusi morajo biti opredeljeni kot del analize tveganja.
Poudarek je na natančnosti odmerka, ki kot primarna funkcija delovanja peresnika pomembno določa njegovo klinično učinkovitost in varnost pacientov. To se običajno izvede na končnem izdelku, ki ga sestavljajo peresnik, kartuša in igla.
- Za določitev natančnosti odmerka v skladu s standardom ISO 11608-1 je treba peresnik pripraviti za injiciranje v skladu z navodili za uporabo (npr. privijanje igle, odstranitev zračnega mehurčka, priprava).
- V skladu s standardom je treba na peresniku nastaviti različne količine odmerkov, jih iztisniti in natančno stehtati, da se določi volumen. Standard določa statistično vrednotenje in vsebuje tudi tabele s tolerančnimi faktorji.
- Preskus za določitev natančnosti odmerka se izvede v okoljskih pogojih takoj po odstranitvi iz predkondicioniranja.
- Poleg tega je treba peresnik preskusiti v življenjskem ciklu za vse funkcije. Število preskusov mora doseči 1,5-kratnik največjega števila sprožitev, pričakovanega v življenjski dobi.
V naši objavi na blogu »Preskus življenjskega cikla peresnika« si oglejte, kako ZwickRoell avtomatizira preskus življenjskega cikla v skladu z ISO 11608-1, odpravlja vpliv operaterja in tako ustvarja trdno osnovo za preverjanje zasnove in preskušanja zagotavljanja kakovosti.
Sistem ročnega preskušanja – stroškovno učinkovita vstopna točka za raziskave in razvoj ter preskušanje majhnih količin
Ročno preskušanje natančnosti odmerka v skladu z standardom ISO 11608-1 ponuja ekonomičnoin praktično rešitev za ocenjevanje injekcijskih peresnikov. Posebej primeren je za aplikacije, kjer so nizki investicijski stroški, enostavna uporaba in robustni rezultati preskušanj prednostna naloga – sistem omogoča hitre in zanesljive rezultate, zlasti v zgodnji fazi razvoja in za primerjave načrtov.
Peresnik se ročno pripravi v skladu z navodili za uporabo in nastavi se želeni odmerek. Vzorec se nato vstavi v držalo, injiciranje pa sproži preskusna naprava. Iztisnjena prostornina se določi z visoko natančnostjo in neposredno dokumentira v testXpertu. Hkrati se beleži sila sprožitve, kar omogoča oceno natančnosti odmerka in mehanskega delovanja.
V skladu z zahtevami standarda ISO 11608-1 je treba preskus ponoviti z različnimi jakostmi odmerkov.
Kontrolni seznam: Kaj je resnično pomembno pri preskušanju peresnih injektorjev
Sledeči kontrolni seznam prikazuje ključne dejavnike uspeha preskušanja peresnikov v skladu s standardi ISO 11608-1 – in kako ZwickRoell sistematično zagotavlja te dejavnike.
✅ Ali je vpliv operaterja čim manjši in so napake operaterja dosledno odpravljene?
Sistem za preskušanje s peresom ZwickRoell za preskuse po standardu ISO 11608-1 – polavtomatski
Vendar pa z naraščanjem pretoka vzorcev, naraščanjem regulativnih zahtev ali z dodatnim zmanjšanjem vpliva operaterja izključno ročno preskušanje doseže svoje meje. Obnovljivi , standardizirani postopki so ključnega pomena, zlasti med validacijo, fazami zamrznitve zasnove ali pri stalnem nadzoru kakovosti med proizvodnjo.
Tukaj pride v poštev polavtomatski sistem za preskušanje s peresom, ki temelji na zwickiLine in AllroundLine s torzijskim pogonom.
Združuje prilagodljivost ročnega preskušanja z bistveno večjo zanesljivostjo in učinkovitostjo procesa. Nastavitev odmerka, dajanje odmerka in merjenje volumna se lahko izvedejo na enem samem vzorcu v enem samem neprekinjenem zaporedju preskušanja. To zmanjša število potrebnih vzorcev, pospeši postopek preskušanja in zagotavlja dosledne in zanesljive rezultate preskušanja.
Obseg storitev za polavtomatski sistem za preskušanje s peresom
- Merjenje sile odvleka ali navora varnostnega pokrovčka
- Merjenje navora in napredovanja kota med nastavitvijo odmerka
- Merjenje sile/poti sprožitve za dajanje odmerka
- Merjenje teže tekočine in določanje prostornine iztisnjenegazdravila, vključno z zadnjo kapljico
Opcijsko:
- Merjenje temperature in vlažnosti v preskusnem območju
- Optično prepoznavanje številk v okencu za odmerjanje
- Prepoznavanje barv na vzorcu
- Ročni skener in prilagojeni vložki za vzorce za večjo zanesljivost procesa pred zamenjavami v skladu s Poka-Yoke
- Dnevno preverjanje torzije / skale / sile
- Zaznavanje klika z mikrofonom
Postopke preskušanja obeh preskusnih osi je mogoče po želji spreminjati in kombinirati ter jih zato prilagodljivo prilagoditi zahtevam preskušanja v skladu z analizo tveganja.
Rezultat je:
Več avtomatizacije, večja obnovljivost in največja zanesljivost procesa – ob hkratnem ohranjanju nadzorovane ravni naložbe.
Čas, potreben za izvedbo teh preskusov, zlasti pri preskušanju življenjskega cikla, v kombinaciji s povečanimi količinami vzorcev, lahko splača izkoristiti popolno avtomatizacijo z našim sistemom za robotsko preskušanje roboTest N.
Vstavki, specifični za peresa, ki temeljijo na principu Poka-Yoke
Peresnik se v pnevmatske čeljusti vstavi ročno ali samodejno z robotom. Okence za odmerjanje je mogoče ročno ali z uporabo vstavkov, specifičnih za posamezno pero, poravnati proti kameri.
Čeljusti imajo zamenljive čeljustne vložke, ki preprečujejo zdrs peresa, tudi pri uporabi najmanjše možne sile prijema.
Z uporabo zamenljivih delov, specifičnih za injektorje, ki so odporni proti napakam in temeljijo na načelu Poka-Yoke (preprečevanje napak z zasnovo), je zagotovljena uporaba predvidenih čeljusti za ustrezen vzorec. V kombinaciji z ročnim skenerjem, ki bere edinstvene oznake zamenljivih delov, lahko zagotovite, da so pravilni zamenljivi deli nameščeni na pravem mestu. Preskus se lahko začne šele po potrditvi.
Optično prepoznavanje znakov in številk
Odmerek, nastavljen na peresniku, lahko uporabnik preveri vizualno ali samodejno s sistemom kamer. Za izpolnjevanje individualnih zahtev farmacevtske industrije glede preskušanja je v testXpert integrirano optično prepoznavanje numeričnih vrednosti. Dve neodvisni metodi ocenjevanja (primerjava slik in zaznavanje kontur) zagotavljata maksimalno zanesljivost procesa. Učenje primerjalnih slik poteka tudi z avtomatiziranim postopkom:
- Za primerjavo slik se v testXpert III za vsako vrsto peresa ustvari knjižnica slik, ki pokriva celotno numerično območje.
Med preskusnim zaporedjem se v testXpert III zajame slika na želeni točki in se primerja s knjižnico z uporabo ujemanja vzorcev. Če se najde ujemanje, se rezultat izpiše v odstotkih. - Vzporedno s primerjavo slik optično prepoznavanje znakov določi število na zajeti sliki. Ta rezultat je kvantificiran in prikazan v odstotkih.
Za oceno se uporabi rezultat z najbližjim ujemanjem. Vrednost ne sme pasti pod določeno minimalno vrednost.
Zaznavanje klika z mikrofonom
Izbirno lahko v čeljusti vgrajen lavalier mikrofon zazna zvoke klika peresa, kot so tisti na začetku in koncu injiciranja (akustična povratna informacija), kar zagotavlja zanesljivo in od operaterja neodvisno zaznavanje klika. Zaznavanje klika je v celoti integrirano v preskusno zaporedje za natančnost odmerka v skladu z ISO 11608-1.
Prepoznavanje barv na vzorcu
Sistem za vizualno prepoznavanje barv primerja barvo na vzorcu z barvo, shranjeno v zaporedju ali na začetku preskusa.
- Nekateri farmacevtski sistemi peresnikov imajo enake zunanje geometrijske dimenzije, vendar različno dovajanje odmerkov. Ti sistemi peresnikov se razlikujejo le po barvi nalepke ali zunanjega ohišja. S to strojno enoto testXpert pred začetkom preskusnega zaporedja preveri, ali je bil vstavljen pravilen peresnik z ustrezno enoto odmerka.
- Pri nekaterih sistemih s peresniki sprememba barve v okencu bata kaže, da je bil mehanizem mehansko sproščen za dovajanje odmerka. testXpert III med zaporedjem preverja, ali je prišlo do aktivacije.
Visoka natančnost odmerjanja v skladu z ISO 11608-1 – Merjenje zadnje kapljice
Da se zagotovi, da se na visoko natančni lestvici lahko izmeri tudi zadnja kapljica, se konica igle potopi v merilno tekočino, ki se nahaja v antistatični zbiralni posodi. Tekočina v čaši mora biti enaka tekočina ali imeti enako gostoto kot preskusni izdelek.
Ker je igla v sistemih s peresniki fiksna in se ne premakne iz injektorja, kot je to pri avtoinjektorjih, lahko igla trajno ostane v tekočini.
Preskusna naprava obrne gumb za odmerjanje na prednastavljeno raven odmerka in izmeri silo in navor, ki nastaneta med tem postopkom. Določena je tudi sila, potrebna za sprožitev naslednjega vbrizgavanja. Količina iztisnjene tekočine se določi s tehtanjem.
Med preskusnim zaporedjem se vrednost skale pred vsakim doziranjem popolnoma samodejno ponastavi na ničlo, da se določi iztisnjena količina. Preskus se lahko nato nadaljuje z novo vrednostjo odmerjanja, kot je določeno v standardu ISO 11608-1.
Popolnoma avtomatizirano preskušanje življenjskega cikla peresnikov z robotskim sistemom za preskušanje roboTest N
S polavtomatskim strojem za preskušanje peresnikov operater vstavi peresnik v stroj za preskušanje, zapre varnostna vrata in začne s preskušanjem. Vse dodatne korake preskušanja nato stroj izvede samodejno.
Čas, potreben za izvedbo teh preskusov, zlasti pri preskušanju življenjskega cikla, v kombinaciji s povečanimi količinami vzorcev, lahko naredi popolno avtomatizacijo z našim robotskim sistemom za preskušanje roboTest N smiselno. Sistem samodejno naloži sistem za preskušanje peresnikov.
Z enim polnjenjem šaržerja lahko običajno samodejno preskusite 30 inzulinskih peresnikov ali injektorjev. Z avtomatskim menjavanjem šaržerjev lahko preskušate do 150 peresnikov. Uporaba večnivojskih sistemov shranjevanja z mehanizmom predalov omogoča dodatno povečanje števila. V ta namen se lahko uporabijo standardizirani ali prilagojeni pladnji (rezervoarji).
Preskusni pomočnik roboTest N je mogoče enostavno prilagoditi spreminjajočim se zahtevam preskušanja z visoko stopnjo prilagodljivosti, ne da bi bilo potrebno posebno znanje programiranja. S pomočjo naše programske opreme za avtomatizacijo autoEdition3 se inzulinski peresniki iz ustreznega šaržerja vstavijo v preskusni stroj, nato pa se preskus začne. Napačni rezultati preskusov, ki jih povzročijo vplivi operaterja, so tako odpravljeni. Naša rešitev znatno poveča učinkovitost postopka preskušanja zaradi povečane pretočnosti vzorcev.
Mobilni priklopni sistem omogoča kadar koli preklop v ročni način preskušanja.
testXpert preskusna programska oprema skupaj z možnostjo Razširjene sledljivostji po FDA 21 CFR 11. del omogočata izdelavo popolne dokumentacije za postopek preskušanja in zaščite pred posegi.
Avtomatiziran sistem preskušanja je mogoče dopolniti tudi s postajo za polnjenje, ki omogoča odstranitev zračnih mehurčkov in polnjenje peresa neposredno pred preskusom, s čimer je mogoče obnovljivo prikazati dejansko obnašanje v življenjskem ciklu.
Merilnik delovanja mehanizma peresa (preskušanje peresa brez zdravil)
Ker pa morajo proizvajalci peresnikov preverjati tudi natančnost odmerka, zdravilo pa v tej fazi razvoja pogosto ni na voljo ali pa je predrago, je ZwickRoell razvil merilnik funkcij, ki poleg izvajanja vseh mehanskih preskusov na pogonski enoti omogoča tudi posredno določanje natančnosti odmerka (v skladu z ISO 11608-1) brez potrebe po kartuši ali zdravilu.
Ta preskus preučuje samo mehansko pogonsko enoto peresa. Funkcijski merilnik meri gibanje bata med dovajanjem odmerka. Dostavljeni volumen je nato mogoče neposredno določiti iz gibanja bata in znane površine prečnega prereza.
Funkcijski merilnik uporabljajo predvsem proizvajalci plastike in naprav za končni pregled po montaži, pa tudi v raziskavah in razvoju za določanje življenjske dobe sistemov peresnikov za večkratno uporabo.
To zagotavlja, da nastavljeni odmerek natančno ustreza mehanski hitrosti podajanja – saj lahko prenizek ali previsok odmerek neposredno ogrozi varnost pacienta.
Ta sistem preskušanja ponuja prednosti tudi za farmacevtsko industrijo, saj je preskušanje peresnikov/avtoinjektorjev drago, predvsem zaradi dragih zdravil. Z ločenim preskušanjem mehanskih komponent peresnika/avtoinjektorja brez zdravila je mogoče doseči znatne prihranke. Ta sistem preskušanja to omogoča, saj lahko simulira tudi viskoznost in volumen zdravila. Čeprav to morda ne bo nadomestilo vseh regulativno zahtevanih preskusov, lahko znatno zmanjša njihovo število.
Preskušanje peresnikov z modulom za povezljivost
Za omrežne peresnike za injektorje ni dovolj samo preskušanje mehanske natančnosti odmerka: ključnega pomena je tudi zanesljiv prenos podatkov, pomembnih za odmerjanje, v aplikacije, oblačne sisteme ali klinične informacijske sisteme. ZwickRoell omogoča kombinirano preskušanje mehanskih funkcij in prenosa digitalnih podatkov – vključno z analizo signalov, časovnih žigov in podatkov o dogodkih. To zagotavlja, da so podatki o odmerjanju pravilno zajeti, preneseni in dokumentirani.
Več o preskušanju s peresom z modulom za povezljivost
Prenosi
- Industrijska brošura: medicinska industrija PDF 6 MB
- Industrijska brošura: Rešitve za preskušanje injekcijskih sistemov PDF 3 MB
- Produktne informacije: Merilnik funkcij za mehaniko peresa PDF 3 MB
- Produktne informacije: Sledljivi in zanesljivi rezultati preskusov v skladu z FDA 21 CFR, 11. del PDF 1 MB
- Produktne informacije: Kvalifikacija ZwickRoell preskusnega sistema PDF 1 MB
