ISO 11608-1: Přesnost dávkování a funkční bezpečnost injekčních per
Přesnost dávkování má zásadní vliv na účinnost léčby a bezpečnost pacienta.
V praxi však zkoušky podle normy ISO 11608-1 kladou na uživatele vysoké nároky: Je nutné přesně změřit i poslední kapku, zkoušet pera různých konstrukcí a rozměrů, zkoušky provádět s maximální spolehlivostí, získávat reprodukovatelné výsledky i při velkém počtu cyklů a současně minimalizovat vliv obsluhy. To platí jak pro stanovení přesnosti dávkování u kompletního injekčního pera, tak i pro zkoušky bez léčivého přípravku během výroby zdravotnického prostředku.
ZwickRoell nabízí komplexní řešení pro zkoušení mechanických injekčních per a přesnosti dávkování – ať už se jedná o vysoce přesné měření objemu s léčivým přípravkem či stanovení dávky bez léčiva nebo zkoušení propojených injekčních per s modulem pro konektivitu. Inteligentní upínací čelisti, vyměnitelné díly pro zkoušky v kapalných mediích, optické a akustické monitorovací systémy a automatizovaná robotická řešení zajišťují maximální spolehlivost procesu, škálovatelnost a úplnou sledovatelnost díky softwaru testXpert.
ISO 11608-1: Manuální zkoušky ISO 11608-1: Poloautomatizované zkoušky Plně automatizované zkoušky ISO 11608-1: Bez léčivého přípravku Injekční pera s modulem pro konektivitu Požádat o konzultaci
Často kladené dotazy k normě ISO 11608-1
Norma ISO 11608-1 stanovuje obecné požadavky a zkušební metody pro injekční systémy určené k dávkování kapalných léčivých přípravků. Zahrnuje mimo jiné:
- Funkční spolehlivost
- Přesnost dávkování
- Mechanickou pevnost
- Ovládání
- Zkoušky v teplotně řízeném prostředí a zkoušky pádem
Tyto zkoušky hodnotí funkční stabilitu, tedy schopnost pera zachovat si po stanovenou dobu nebo po stanovený počet aplikací své základní funkce – přesnost dávkování a mechanické vlastnosti. Nezbytné zkoušky musí být definovány v rámci analýzy rizik.
V centru pozornosti je přesnost dávkování, která jako hlavní funkční vlastnost pera významně ovlivňuje účinnost léčby a bezpečnost pacienta. Zkouška se obvykle provádí na konečném výrobku, který se skládá z pera, zásobníku a jehly.
- Pro zkoušku přesnosti dávkování podle ISO 11608-1 musí být pero připraveno k aplikaci v souladu s návodem k použití (např. našroubování jehly, odstranění vzduchové bubliny a příprava pera před aplikací dávky).
- Podle normy se na peru nastaví různé dávky, které se následně aplikují a přesně zváží, aby bylo možné stanovit vytlačený objem. Norma stanovuje způsob statistického vyhodnocení a obsahuje také tabulky s faktory tolerance.
- Zkouška přesnosti dávkování se provádí za okolních podmínek prostředí bezprostředně po vyjmutí pera po ukončení přípravy.
- Kromě toho musí pero projít zkouškou životnosti všech funkcí. Počet zkušebních cyklů musí odpovídat 1,5násobku maximálního počtu aplikací očekávaných během životnosti pera.
Více informací o tom, jak společnost ZwickRoell provádí automatizovanou zkoušku životnosti podle ISO 11608-1 a minimalizuje vliv obsluhy, čímž vytváří spolehlivý základ pro ověření konstrukčního návrhu a kontrolu kvality se dočtete v našem článku „Zkouška životnosti injekčních per“.
Manuální zkušební systém – cenově výhodné řešení pro výzkum a vývoj či zkoušky v malých sériích
Manuální zkoušky přesnosti dávkování podle ISO 11608-1 představují ekonomicky výhodné a praktické řešení pro hodnocení injekčních per. Jsou vhodné zejména pro aplikace, kde jsou prioritou nízké pořizovací náklady, snadná obsluha a spolehlivé výsledky zkoušek. Najdou využití především v rané fázi vývoje a při porovnávání konstrukčních variant, kdy systém umožňuje rychle získat validní výsledky.
Pero se ručně připraví podle návodu k použití a nastaví se požadovaná dávka. Poté se vzorek vloží do držáku. Na zkušebním stroji se následně spustí aplikace injekce. Vytlačený objem se stanoví s vysokou přesností a ihned zaznamená v softwaru testXpert. Současně se dokumentuje také ovládací síla, což umožňuje vyhodnotit jak přesnost dávkování, tak mechanické vlastnosti pera.
V souladu s požadavky normy ISO 11608-1 je nutné zkoušku opakovat s různě nastavenými dávkami.
Přehled: Co je při zkoušení injekčních per skutečně důležité?
Následující seznam shrnuje klíčové požadavky pro úspěšné zkoušení injekčních per v souladu s normou ISO 11608-1 a zároveň ukazuje, jak společnost ZwickRoell splnění těchto požadavků systematicky zajišťuje.
✅ Je minimalizován vliv obsluhy? Jsou eliminovány chyby obsluhy?
✅ Je měření objemu přesné a reprodukovatelné? Je „poslední kapka“ správně zachycena a zdokumentována?
Poloautomatizovaný systém ZwickRoell pro zkoušky injekčních per podle ISO 11608-1
S rostoucím počtem zkoušených vzorků, přísnějšími regulatorními požadavky nebo snahou o omezení vlivu obsluhy však čistě manuální zkoušení naráží na své limity. Reprodukovatelné a standardizované zkoušky hrají důležitou roli zejména při validaci, ve fázi finalizace návrhu nebo při průběžné kontrole kvality ve výrobě.
Právě zde se hodí poloautomatický systém pro zkoušení injekčních per koncipovaný na bázi zkušebních strojů zwickiLine a AllroundLine s torzním pohonem.
Tento systém kombinuje flexibilitu manuálního zkoušení s výrazně vyšší spolehlivostí a efektivitou celého zkušebního procesu, které umožňují automatizované testování. Nastavení dávky, aplikace dávky i měření objemu lze provést na jediném vzorku v rámci jednoho plynulého průběhu zkoušky. Tím se snižuje počet potřebných vzorků, urychluje průběh testování a zároveň jsou zajištěny konzistentní a spolehlivé výsledky.
Funkce a možnosti poloautomatického systému pro zkoušení jehlových injekčních systémů
- Měření síly potřebné k sejmutí bezpečnostního krytu nebo utahovacího momentu
- Měření průběhu krouticího momentu a úhlu při nastavování dávky
- Měření aktivační síly a zdvihu při aplikaci dávky
- Měření hmotnosti kapaliny a výpočet objemu léčiva včetně poslední kapky
Volitelně:
- Měření teploty a vlhkosti v pracovním prostoru
- Optické rozpoznávání číslic v okénku pro nastavení dávky
- Rozpoznávání barvy vzorku
- Ruční skener a speciálně upravené vložky do čelistí pro bezpečné upnutí vzorku, které v souladu s principem Poka Yoke zvyšují spolehlivost průběhu zkoušky a minimalizují riziko záměny vzorků
- Denní kontrola torzního systému, váhy a měření síly
- Detekce cvaknutí pomocí mikrofonu
Obě zkušební osy lze podle potřeby upravovat a vzájemně kombinovat. Systém tak lze flexibilně přizpůsobit požadavkům na zkoušení na základě analýzy rizik.
Výsledkem je:
Vyšší míra automatizace, lepší reprodukovatelnost a maximální spolehlivost procesu – při zachování přiměřených investičních nákladů.
Časová náročnost těchto zkoušek, zejména při zkouškách životnosti, v kombinaci s rostoucím počtem vzorků může být důvodem, proč se vyplatí plně automatizované řešení s robotizovaným zkušebním systémem roboTest N.
Výměnné vložky specifické pro daný typ pera na principu Poka Yoke
Pero vkládá do pneumatických čelistí buď obsluha ručně, nebo robot automatizovaně. Okénko pro nastavení dávky lze nasměrovat ke kameře ručně nebo použitím speciálního přípravku pro daný typ pera.
Zkušební čelisti jsou vybaveny vyměnitelnými vložkami, které zabraňují klouzání pera i při použití minimální možné upínací síly.
Použitím specifických vyměnitelných dílů na principu Poka Yoke pro daný typ injekčního pera, které jsou odolné a zabraňují záměně (prevence chyb konstrukčním řešením), je zajištěno, že pro daný vzorek bude vždy použita odpovídající vložka do zkušebních čelistí. V kombinaci s ručním skenerem, který načítá jedinečné označení jednotlivých vyměnitelných dílů, lze zajistit, že jsou díly namontovány na správném místě. Zkoušku lze spustit až po potvrzení správného nastavení.
Optické rozpoznávání znaků a číslic
Nastavenou dávku na injekčním peru může obsluha vizuálně zkontrolovat nebo ji lze automaticky ověřit kamerovým systémem. Pro splnění individuálních požadavků na provádění zkoušek ve farmaceutickém průmyslu je do softwaru testXpert integrováno optické rozpoznávání číslic. Dvě nezávislé metody vyhodnocení – porovnání obrazu a detekce obrysu – zajišťují maximální spolehlivost procesu. Vytváření referenčních obrazů pro porovnání probíhá také automatizovaně:
- Pro každý typ pera se v softwaru testXpert III vytvoří obrazová databáze pokrývající celý rozsah číselných hodnot.
V průběhu zkoušky se v požadovaném okamžiku pořídí snímek, který se v testXpert III na základě funkce rozpoznávání vzoru porovná s databází. Pokud je nalezena shoda, výsledek se zobrazí v procentech. - Spolu s porovnáním obrazu funkce optické rozpoznávání znaků určí číslici zachycenou na snímku. Výsledek je vyjádřen v procentech.
Pro vyhodnocení se použije výsledek s nejvyšší mírou shody. Hodnota přitom nesmí klesnout pod stanovenou minimální hodnotu.
Detekce cvaknutí pomocí mikrofonu
Volitelně lze do zkušebních čelistí integrovat klopový mikrofon, který detekuje zvuk cvaknutí pera, například při zahájení a ukončení aplikace dávky (akustická zpětná vazba). Tím je zajištěna spolehlivá detekce kliknutí nezávislá na obsluze. Detekce cvaknutí je plně integrována do zkušebního postupu pro stanovení přesnosti dávky v souladu s ISO 11608-1.
Rozpoznávání barvy vzorku
Systém vizuálního rozpoznávání barev porovnává barvu na vzorku s barvou uloženou ve zkušebním postupu nebo definovanou na začátku zkoušky.
- Některé jehlové injekční systémy pro použití ve zdravotnictví mají stejné vnější geometrické rozměry, ale liší se objemem podávané dávky. Rozdíl mezi těmito systémy tvoří pouze barva etikety nebo vnějšího krytu. Toto hardwarové řešení umožňuje systému testXpert před zahájením průběhu zkoušky ověřit, zda bylo vloženo správné pero s odpovídající dávkovací jednotkou.
- U některých systémů injekčních per signalizuje změna barvy v okénku mechanické uvolnění mechanismu pro aplikaci dávky. testXpert III během průběhu zkoušky ověřuje, zda k aktivaci skutečně došlo.
Maximální přesnost dávkování podle ISO 11608-1: Měření poslední kapky
Aby bylo možné na váze zvážit i poslední kapku, je hrot jehly ponořen do kapaliny v antistatické sběrné nádobě. Váha používaná pro tento účel zajišťuje maximální přesnost měření. Kapalina v nádobě by měla být shodná s kapalinou testovaného produktu nebo by měla mít stejnou hustotu.
Protože je jehla u systémů injekčních per pevně uchycena, a na rozdíl od autoinjektorů se nevysouvá z pera, může zůstat v kapalině po celou dobu zkoušky.
Zkušební stroj otočí voličem dávky na předem nastavenou hodnotu a během tohoto procesu měří vznikající sílu a krouticí moment. Současně se stanovuje síla potřebná k aktivaci následné aplikace dávky. Množství podané kapaliny se váží.
V průběhu zkoušky se před každým dávkováním hodnota váhy automaticky vynuluje, aby bylo možné stanovit objem podané kapaliny. Zkouška pak může pokračovat s novou hodnotou dávky podle požadavků normy ISO 11608-1.
Plně automatizované zkoušky životnosti injekčních per na robotizovaném zkušebním systému roboTest N
U poloautomatického systému pro zkoušení injekčních per obsluha vloží pero do zkušebního zařízení, zavře bezpečnostní dveře a spustí zkoušku. Všechny další kroky již automaticky provádí zkušební systém.
Časová náročnost těchto zkoušek, zejména při zkouškách životnosti, v kombinaci s rostoucím počtem vzorků může být důvodem, proč se vyplatí plně automatizované řešení s robotizovaným zkušebním systémem roboTest N. Robot automaticky vkládá pera do zkušebního systému.
Na jedno naplnění zásobníku lze obvykle automaticky vyzkoušet 30 inzulinových nebo injekčních per. Pokud se i výměna zásobníků provádí automatizovaně, lze otestovat až 150 per. Počet testovaných per lze dále zvýšit využitím vícepodlažních skladovacích systémů se zásuvkovým mechanismem. Pro tento účel lze použít standardizované zásobníky nebo zásobníky vyrobené na zakázku.
Systém roboTest N pro manipulaci se vzorky lze díky vysoké flexibilitě snadno přizpůsobit měnícím se požadavkům na zkoušení, aniž by bylo nutné mít speciálními znalostmi programování. Náš software autoEdition3 pro automatizované systémy řídí automatické podávání inzulinového pera z příslušného zásobníku do zkušebního stroje, kde následně proběhne zkouška. Tím se eliminuje riziko nesprávných výsledků zkoušek způsobených vlivem obsluhy. Naše řešení výrazně zvyšuje efektivitu a produktivitu procesu zkoušení vzorků.
Mobilní systém umožňuje začít provádět zkoušky také ručně, a to kdykoli.
Zkušební software testXpert nabízí funkci rozšířené sledovatelnosti podle FDA 21 CFR část 11, která umožňuje vytvářet úplnou dokumentaci průběhu zkoušky zajištěnou proti manipulaci.
Automatizovaný zkušební systém lze navíc rozšířit o stanici pro přípravu vzorků, která umožňuje těsně před zkouškou odstranit vzduchovou bublinu a provést přípravu pera. Díky tomu lze reprodukovatelně simulovat skutečné chování pera při používání.
Zařízení pro zkoušení funkčnosti zadní části pera (zkouška pera bez léčiva)
Výrobci injekčních per však musí ověřovat také přesnost dávkování. Ve fázi vývoje přitom testovaný léčivý přípravek často ještě není k dispozici nebo by bylo jeho použití z důvodu vysoké ceny neekonomické. Společnost ZwickRoell proto vyvinula zařízení pro zkoušky funkčnosti, které kromě provádění všech mechanických zkoušek pohonné jednotky umožňuje také nepřímé stanovení přesnosti dávkování v souladu s normou ISO 11608-1, a to bez nutnosti použití zásobníku nebo léčivého přípravku.
Při této zkoušce se testuje pouze mechanická pohonná jednotka pera. Zkušební zařízení měří dráhu pístní tyče při podávání dávky. Podaný objem lze následně přímo stanovit z dráhy pístu a známé plochy jeho průřezu.
Toto zařízení je určeno především výrobcům plastových komponent a zdravotnických prostředků pro výstupní kontrolu po montáži a také pro oblast výzkumu a vývoje, například ke stanovení životnosti opakovaně použitelných jehlových injekčních systémů.
Tím je zajištěno, že nastavená dávka přesně odpovídá mechanickému posuvu – příliš nízká nebo naopak příliš vysoká dávka může totiž přímo ohrozit bezpečnost pacienta.
Tento zkušební systém přináší výhody také farmaceutickému průmyslu, protože je úsporný. Zkoušení injekčních per a autoinjektorů je nákladné, především kvůli vysoké ceně léčivých přípravků. Významných úspor lze dosáhnout zkoušením samostatných mechanických komponent injekčního pera nebo autoinjektoru bez použití léčivého přípravku. Tento zkušební systém tuto možnost nabízí, protože dokáže simulovat viskozitu a objem léčivého přípravku. Ačkoli tento postup nemůže nahradit všechny zkoušky požadované příslušnými předpisy a normami, umožňuje výrazně snížit jejich potřebný počet.
Zkoušení injekčních per s modulem pro konektivitu
U propojených injekčních per nestačí ověřovat pouze mechanickou přesnost dávkování. Stejně důležitý je i spolehlivý přenos dat do aplikací, cloudových systémů nebo klinických informačních systémů. Společnost ZwickRoell nabízí možnost kombinace zkoušek mechanických funkcí a digitálního přenosu dat včetně analýzy signálů, časových údajů a informací o jednotlivých událostech. Tímto způsobem lze zaručit, že jsou výsledky správně zaznamenávány, přenášeny a dokumentovány.
Více informací o zkoušení jehlových injekčních systémů s modulem pro konektivitu
Ke stažení
- Informační brožura: zdravotnictví PDF 6 MB
- Informační brožura: Zkušební řešení pro injekční systémy PDF 3 MB
- Informace o produktu: Zařízení pro zkoušky funkčnosti mechanických injekčních per PDF 3 MB
- Informace o produktu: Sledovatelnost a spolehlivost výsledků zkoušek v souladu s FDA 21 CFR část 11 PDF 1 MB
- Informace o produktu: Kvalifikace zkušebních systémů ZwickRoell PDF 1 MB