ISO 11608-1 Doseernauwkeurigheid en functionele veiligheid van peninjectoren
De doseernauwkeurigheid bepaalt de effectiviteit en de patiëntveiligheid.
In de praktijk stellen tests conform ISO 11608-1 echter hoge eisen aan de gebruiker: de laatste druppel moet nauwkeurig gemeten worden, een grote verscheidenheid aan pengeometrieën moet betrouwbaar getest worden, over vele cycli moeten reproduceerbare resultaten behaald worden en de invloed van de bediener moet geminimaliseerd worden. Dit geldt zowel voor het bepalen van de doseernauwkeurigheid van de afgewerkte pen als voor tests zonder medicatie tijdens de productie van het toestel.
ZwickRoell biedt uitgebreide testoplossingen voor de penmechanica en de doseernauwkeurigheid, van uiterst nauwkeurige volumemeting met medicatie en dosisbepaling zonder werkzame stof tot genetwerkte peninjectoren met connectiviteitsmodule. Intelligente klemmen, wisselstukken voor het vloeistofbad, optische en akoestische bewakingssystemen en geautomatiseerde robotoplossingen zorgen samen met testXpert voor maximale procesbetrouwbaarheid, schaalbaarheid en volledige traceerbaarheid.
ISO 11608-1 – Manueel testen ISO 11608-1 – Halfautomatisch Volautomatisch ISO 11608-1 - zonder medicijn Testen van pennen met connectiviteitsmodule Vraag advies
Vaak gestelde vragen over ISO 11608-1
ISO 11608-1 legt de algemene eisen en testmethoden vast voor injectiesystemen waarmee vloeibare medicijnen gedoseerd kunnen worden. De norm behandelt onder andere:
- Functionele betrouwbaarheid
- Nauwkeurigheid van de dosistoediening
- Mechanische sterkte
- Automatisering
- Temperatuur- en valtests
Deze tests beoordelen de functionele stabiliteit, d.w.z. het vermogen van de pen om haar primaire functies (doseernauwkeurigheid en mechanische prestaties) te behouden gedurende een bepaalde periode of een bepaald aantal activeringen. De noodzakelijke tests moeten in het kader van de risicoanalyse vastgelegd worden.
De focus ligt op de doseernauwkeurigheid, die als primaire prestatiefunctie van een pen in belangrijke mate de klinische werkzaamheid en de patiëntveiligheid bepaalt. Dit gebeurt normaal op het afgewerkte product, bestaande uit de pen, de cartridge en de naald.
- Voor de test ter bepaling van de doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-1 moet de pen voorbereid worden op de injectie volgens de gebruiksaanwijzing (bv. de naald opschroeven, de luchtbel verwijderen, primen).
- Volgens de norm moeten verschillende dosishoeveelheden op de pen ingesteld, uitgestoten en nauwkeurig gewogen worden om het volume te bepalen. De norm beschrijft de statistische evaluatie en bevat ook tabellen met tolerantiefactoren.
- De test voor het bepalen van de doseernauwkeurigheid wordt bij omgevingscondities uitgevoerd, onmiddellijk na het verwijderen uit de preconditionering.
- Daarnaast moet de pen voor alle functies onderworpen worden aan een levenscyclustest. Het aantal tests moet 1,5 keer het maximale aantal bedieningen bedragen dat tijdens de levensduur verwacht wordt.
Ontdek hoe ZwickRoell de levenscyclustest volgens ISO 11608-1 automatiseert, de invloed van de bediener uitschakelt en zo een robuuste basis creëert voor designverificatie en kwaliteitscontroletests, in onze blogpost “Pen Lifecycle Test”.
Manueel testsysteem – Een kostenefficiënt instapmodel voor R&D en tests in kleine aantallen
Het manueel testen van de doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-1 biedt een voordelige en praktische oplossing om injectiepennen te evalueren. Het is bijzonder geschikt voor toepassingen waarbij lage investeringskosten, eenvoudige bediening en robuuste testresultaten voorop staan. Vooral in de vroege ontwikkelingsfase en bij designvergelijkingen levert het systeem snelle, betrouwbare resultaten.
De pen wordt manueel voorbereid volgens de gebruiksaanwijzing en de gewenste dosis wordt ingesteld. Vervolgens wordt het sample in de houder geplaatst en wordt de injectie door de testmachine geactiveerd. Het toegediende volume wordt uiterst nauwkeurig bepaald en rechtstreeks in testXpert gedocumenteerd. Tegelijk wordt de activatiekracht geregistreerd, wat de evaluatie van zowel de doseernauwkeurigheid als de mechanische prestaties mogelijk maakt.
Volgens de eisen van ISO 11608-1 moet de test met verschillende doseersterktes herhaald worden.
Checklist: Wat er toe doet bij het testen van peninjectoren
De volgende checklist toont de kritische succesfactoren voor normconform testen van pennen volgens ISO 11608-1 en hoe ZwickRoell deze systematisch verzekert.
✅ Wordt de invloed van de bediener geminimaliseerd en worden bedieningsfouten consequent uitgesloten?
ZwickRoell testsysteem voor pennen voor tests volgens ISO 11608-1 – halfautomatisch
Manueel testen stoot op zijn grenzen naarmate de doorvoer van samples toeneemt, de regelgevende eisen strenger worden of de invloed van de bediener verder beperkt moet worden. Reproduceerbare, gestandaardiseerde procedures zijn cruciaal, vooral tijdens de validatie, de design-freeze-fases of bij de doorlopende kwaliteitscontrole in de productie.
Hier komt het halfautomatische testsysteem voor pennen op basis van de zwickiLine en AllroundLine met torsie-aandrijving in beeld.
Het combineert de flexibiliteit van manueel testen met een aanzienlijk hogere procesbetrouwbaarheid en efficiëntie. Het instellen van de dosis, de dosistoediening en de volumemeting kunnen op één enkel sample uitgevoerd worden in één doorlopend testverloop. Dit vermindert het aantal benodigde samples, versnelt het testproces en zorgt voor consistente, betrouwbare testresultaten.
Leveringsomvang van het halfautomatische testsysteem voor pennen
- Meting van de lostrekkracht of het koppel van de veiligheidskap
- Meting van het koppel- en hoekverloop tijdens het instellen van de dosis
- Meting van activatiekracht / verplaatsing bij de dosistoediening
- Meting van het gewicht van de vloeistof en bepaling van het volume van de toegediende medicatie, inclusief de laatste druppel
Optioneel:
- Meting van de temperatuur en de luchtvochtigheid in de testruimte
- Optische cijferherkenning in het dosisvenster
- Kleurherkenning op het sample
- Handscanner en klantspecifieke klemvlakken voor een hogere procesbetrouwbaarheid tegen verwisselingen volgens Poka-Yoke
- Daily Check voor torsie / balans / kracht
- Klikherkenning via microfoon
De testprocedures van de twee test-assen kunnen naar wens aangepast en gecombineerd worden en kunnen op die manier flexibel afgestemd worden op uw testvereisten volgens de risicoanalyse.
Het resultaat is:
Meer automatisering, hogere reproduceerbaarheid en maximale procesbetrouwbaarheid met een beheerst investeringsniveau.
De tijd die nodig is om deze tests uit te voeren, in het bijzonder bij levensduurtests, in combinatie met grotere aantallen samples, kan volledige automatisering met ons robottestsysteem roboTest N de moeite waard maken.
Penspecifieke inzetstukken volgens het Poka-Yoke-principe
De pen wordt manueel of automatisch met een robot in de persluchtklemmen geplaatst. Het dosisvenster kan manueel of met penspecifieke inzetstukken naar de camera gericht worden.
De klemmen hebben verwisselbare klemvlakken die voorkomen dat de pen wegglijdt, zelfs bij de kleinst mogelijke klemkracht.
Door het gebruik van verwisselveilige, injectorspecifieke wisselstukken volgens het Poka-Yoke-principe (foutpreventie door het ontwerp) is gegarandeerd dat voor elk sample het geschikte klemvlak gebruikt wordt. In combinatie met een handscanner die de unieke markeringen van de wisselstukken uitleest, kan u verzekeren dat de juiste wisselstukken op de juiste plaats gemonteerd zijn. Pas nadat dit bevestigd is, kan de test gestart worden.
Optische teken- en cijferherkenning
De op de pen ingestelde dosis kan gecontroleerd worden, visueel door de bediener of automatisch met een camerasysteem. Om aan de individuele testvereisten van de farmaceutische industrie te voldoen, is de optische herkenning van cijferwaarden geïntegreerd in testXpert. De twee onafhankelijke evaluatiemethoden (beeldvergelijking en contourherkenning) bieden maximale procesbetrouwbaarheid. Ook het inleren van de vergelijkingsbeelden verloopt via een geautomatiseerd proces:
- Voor de beeldvergelijking wordt in testXpert III voor elk pentype een beeldbibliotheek aangemaakt die het volledige cijferbereik dekt.
Tijdens het testverloop wordt op het gewenste punt in testXpert III een beeld opgenomen en via pattern matching met de bibliotheek vergeleken. Wordt er een overeenkomst gevonden, dan wordt het resultaat als percentage weergegeven. - Parallel met de beeldvergelijking bepaalt de optische tekenherkenning het cijfer in het opgenomen beeld. Dit resultaat wordt gekwantificeerd en als percentage weergegeven.
Voor de evaluatie wordt het resultaat met de grootste overeenkomst gebruikt. De waarde mag niet onder een bepaalde minimumwaarde liggen.
Klikherkenning via microfoon
Optioneel kan een dasspeldmicrofoon in de klemmen geïntegreerd worden om klikgeluiden van de pen te detecteren, zoals die bij het begin en het einde van de injectie optreden (akoestische feedback), wat zorgt voor een betrouwbare en bedieneronafhankelijke klikherkenning. De klikherkenning is volledig geïntegreerd in het testverloop voor de doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-1.
Kleurherkenning op het sample
Het visuele kleurherkenningssysteem vergelijkt de kleur op het sample met de kleur die in het testverloop of bij het begin van de test opgeslagen werd.
- Sommige farmaceutische pensystemen hebben dezelfde uitwendige geometrische afmetingen, maar verschillende dosistoedieningen. Deze pensystemen verschillen alleen in de kleur van het etiket of de buitenmantel. Met deze hardware controleert testXpert vóór de start van het testverloop of de juiste pen met de bijbehorende doseereenheid geplaatst is.
- Bij sommige pensystemen geeft een kleurverandering in het plunjervenster aan dat het mechanisme mechanisch vrijgegeven is voor de dosistoediening. testXpert III controleert tijdens het testverloop of de activering plaatsgevonden heeft.
Doseernauwkeurigheid met hoge precisie volgens ISO 11608-1 – Meting van de laatste druppel
Om te verzekeren dat ook de laatste druppel op de uiterst nauwkeurige weegschaal gemeten kan worden, wordt de naaldpunt ondergedompeld in een meetvloeistof in een antistatisch opvangvat. De vloeistof in het bekerglas moet dezelfde vloeistof zijn als het geteste product of dezelfde dichtheid hebben.
Omdat de naald bij pensystemen vast zit en niet uit de injector beweegt, zoals bij auto-injectoren wel het geval is, kan de naald permanent in de vloeistof blijven.
De testmachine draait de doseerknop tot het vooraf ingestelde dosisniveau en meet de kracht en het koppel die daarbij optreden. Ook de kracht die nodig is om de daaropvolgende injectie te activeren, wordt bepaald. De hoeveelheid toegediende vloeistof wordt bepaald door weging.
Tijdens het testverloop wordt de waarde van de balans vóór elke doseerprocedure volautomatisch op nul gezet om het toegediende volume te bepalen. De test kan daarna voortgezet worden met een nieuwe doseerwaarde zoals bepaald in de norm ISO 11608-1.
Volautomatische levensduurtests op pennen met het geautomatiseerde testsysteem roboTest N
Zeer vaak wordt gekozen voor een halfautomatische testmachine, waarbij een bediener de auto-injector in de testmachine positioneert, de veiligheidsdeur sluit en de test start. Alle stappen van de test worden vervolgens automatisch door de machine uitgevoerd.
De tijd die nodig is om deze tests uit te voeren, in het bijzonder bij levensduurtests, in combinatie met grotere aantallen samples, kan volledige automatisering met ons robottestsysteem roboTest N de moeite waard maken. Het systeem laadt het testsysteem voor pennen automatisch.
Met een magazijnvulling kunnen typisch 30 insulinepennen of peninjectoren automatisch getest worden. Door de magazijnen automatisch te wisselen, kan u tot 150 pennen testen. Met meerlaagse opslagsystemen met een ladesysteem kan dit aantal nog verder verhogen. Hiervoor kunnen gestandaardiseerde of klantspecifieke magazijnen (trays) gebruikt worden.
De roboTest N testassistent kan makkelijk aangepast worden aan veranderlijke testvereisten door zijn hoge flexibiliteit, en dit zonder speciale vereiste programmeerkennis. Met behulp van onze autoEdition3 automatiseringssoftware worden de insulinepennen uit het bijbehorende magazijn in de testmachine geplaatst, waarna de test gestart wordt. Foutieve testresultaten door invloeden van de bediener worden daardoor uitgesloten. Het testproces wordt dankzij onze oplossing met hogere sample-doorvoer duidelijk efficiënter.
Dankzij het mobiele dockingsysteem kan u op elk moment overschakelen naar manuele testmodus.
De combinatie van de testXpert II testsoftware met de Expanded traceability optie volgens FDA 21 CFR Part 11 zorgt voor een volledige en niet-manipuleerbare documentatie van het testproces.
Het geautomatiseerde testsysteem kan bijkomend uitgerust worden met een primingstation, dat het verwijderen van de luchtbel en het primen van de pen vlak voor de test mogelijk maakt, zodat het werkelijke levensduurgedrag reproduceerbaar aangetoond kan worden.
Functietester voor penmechanica (test op pennen zonder medicatie)
Omdat fabrikanten van peninjectoren ook de doseernauwkeurigheid moeten aantonen en het geneesmiddel in deze ontwikkelingsfase vaak niet beschikbaar of onbetaalbaar duur is, heeft ZwickRoell een functietester ontwikkeld die naast alle mechanische tests op de aandrijfeenheid ook de indirecte bepaling van de doseernauwkeurigheid (conform ISO 11608-1) mogelijk maakt zonder dat een cartridge of medicijn nodig is.
Bij deze test wordt alleen de mechanische aandrijfeenheid van de pen onderzocht. De functietester meet de verplaatsing van de zuigerstang tijdens de dosistoediening. Uit de beweging van de plunjer en de gekende doorsnede kan het toegediende volume dan rechtstreeks bepaald worden.
De functietester wordt vooral gebruikt door kunststof- en toestelfabrikanten voor de eindcontrole na de assemblage, en in onderzoek en ontwikkeling om de levensduur van herbruikbare pensystemen te bepalen.
Zo wordt gegarandeerd dat de ingestelde dosis exact overeenstemt met de mechanische aanvoer. Een te lage of te hoge dosis kan de patiëntveiligheid rechtstreeks in gevaar brengen.
Dit testsysteem biedt ook voordelen voor de farmaceutische industrie, omdat het testen van pennen/auto-injectoren duur is, vooral door de dure medicatie. Door de mechanische componenten van de pen/auto-injector afzonderlijk te testen, zonder medicatie, kan aanzienlijk bespaard worden. Dit testsysteem maakt dat mogelijk, omdat het ook de viscositeit en het volume van de medicatie kan simuleren. Dit vervangt weliswaar niet alle wettelijk vereiste tests, maar kan het benodigde aantal wel aanzienlijk verminderen
Testen van pennen met connectiviteitsmodule
Bij genetwerkte peninjectoren volstaat het niet om alleen de mechanische doseernauwkeurigheid te testen: ook de betrouwbare overdracht van doseringsrelevante gegevens naar apps, cloudsystemen of klinische informatiesystemen is cruciaal. ZwickRoell maakt het gecombineerd testen van de mechanische functie en de digitale gegevensoverdracht mogelijk, inclusief de analyse van signalen, tijdstempels en gebeurtenisgegevens. Zo wordt verzekerd dat de doseringsinformatie correct geregistreerd, overgedragen en gedocumenteerd wordt.
Meer over het testen van pennen met de connectiviteitsmodule
Downloads
- Sectorbrochure: medische sector PDF 6 MB
- Industriebrochure: Testoplossingen voor injectiesystemen PDF 3 MB
- Productinformatie: Functietester voor penmechanica PDF 3 MB
- Productinformatie: Traceerbare en betrouwbare testresultaten volgens FDA 21 CFR Part 11 PDF 1 MB
- Productinformatie: Kwalificatie van ZwickRoell testsystemen PDF 1 MB
