ISO 11608-3: Zkoušení zásobníků
Norma ISO 11608-3 je klíčovým standardem pro zkoušení zásobníků a dalších obalů léčivých přípravků používaných v jehlových injekčních systémech, jako jsou injekční pera a autoinjektory. Pozornost je zaměřena především na síly působící na pístní zátku, nepropustnost a funkčnost během aplikace léčivého přípravku.
V praxi však mohou výsledky zkoušek ovlivnit například manipulace se vzorkem nebo uspořádání zkušebního systému, což může vést ke zkreslení výsledků. Společnost ZwickRoell na tyto výzvy reaguje flexibilními zkušebními řešeními v souladu s požadavky norem, které umožňují reprodukovatelné podmínky zkoušek.
Nejčastější zdroje chyb a úskalí Průběh zkoušky Zkušební řešení Automatizace Často kladené dotazy Ke stažení Požádat o konzultaci
Klíčové informace
- Norma ISO 11608-3 mimo jiné definuje zkoušení sil potřebných k pohybu pístu, zkoušky nepropustnosti a opětovného utěsnění, zkoušky funkčnosti, přesnosti dávky a objemu. Tyto zkoušky zajišťují, že zásobník léčivého přípravku funguje spolehlivě, zůstává nepropustný a poskytuje konzistentní výkon od první až po poslední dávku.
- Mezi kritické faktory ovlivňující výsledky patří silikonizace, kombinace materiálů a tribologický systém tvořený válcem, pístní zátkou a mazivem.
- Časté odchylky přitom nemusí být způsobeny samotným výrobkem, ale mohou vznikat v důsledku uspořádání zkoušky – například vlivem příliš vysoké upínací síly působící na zásobník nebo jeho nestabilním uložením v čelistech.
- I minimální boční síly mohou výrazně ovlivnit měření síly potřebné k pohybu pístu.
- Běžná řešení držáků vzorků často neposkytují dostatečně reprodukovatelné výsledky, protože nezajišťují přesné a definované vedení vzorku.
- Společnost ZwickRoell zajišťuje stabilní zkušební podmínky v souladu s požadavky norem, přesné a reprodukovatelné vedení vzorku a zároveň omezuje vliv obsluhy.
Norma v praxi: Zdroje chyb a jejich vliv na výsledky zkoušek
- Vliv vlastností materiálu a systému: Silikonizace vnitřní stěny zásobníku má významný vliv na kluznou sílu, a tím i na třecí poměry v systému. Stárnutí, nerovnoměrné rozložení lubrikantu a kombinace materiálu pístu, materiálu těla zásobníku a lubrikace mohou vést ke zvýšení sil potřebných k uvedení pístu do pohybu a k výrazným změnám průběhu křivky síly.
- Kritický faktor – manipulace se vzorkem a jeho upnutí: Protože zásobníky nemají opěrnou přírubu pro prsty, je jejich definované a reprodukovatelné umístění obzvláště náročné. Boční upínací síly nebo příliš silné upnutí mohou ovlivnit vnitřní třecí poměry či změnit naměřenou kluznou sílu, a to i u skleněných zásobníků. To může vést k nepřesným hodnotám síly, zdánlivému překročení stanovených limitů a nereprodukovatelným výsledkům.
- Problém nepřesných řešení držáků vzorků: Jednoduché (válcové) držáky zásobníků jsou často navrženy podle maximálního průměru stanoveného normou, a proto dostatečně nezohledňují skutečné výrobní tolerance. Pokud je průměr zásobníku menší než tato maximální hodnota, vzniká v držáku vůle, která může v průběhu zkoušky způsobit jeho viklání nebo naklonění.
To může vést ke změnám křivek síla-dráha, nestabilnímu měřicímu signálu a omezené srovnatelnosti výsledků. - Zdroj chyb – působení síly Nevhodně zvolený aplikátor síly může ovlivnit přenos síly a vést k odchylkám v průběhu křivky síly. Průměr aplikátoru síly musí být zvolen tak, aby na pístní zátku působilo definované zatížení a zároveň nedocházelo k její lokální deformaci ani ke kontaktu aplikátoru se zásobníkem.
- Výzvy při zkouškách nepropustnosti a úniku léčiva: K úniku může docházet v oblasti krytu a septa nebo v místě kontaktu mezi pístní zátkou a válcem. Tyto netěsnosti je přitom obtížné odhalit pouze pomocí měření síly, zejména pokud se jedná o velmi malé úniky. Protože je kapalina prakticky nestlačitelná, přenáší se tlak na pryžovou pístní zátku, která se může působením zatížení deformovat podobně jako balónek. Vzniká tak riziko, že mikroúniky zůstanou neodhaleny nebo že se problémy související s bezpečností projeví až v průběhu používání.
Nevíte, zda výsledky vašich zkoušek ovlivňuje samotný výrobek, nebo uspořádání zkoušky?
Naši odborníci vám pomohou vytvořit reprodukovatelné podmínky zkoušek a spolehlivě implementovat všechny požadavky normy ISO 11608-3.
Sjednejte si nezávaznou konzultaci ještě dnes.
Jak probíhá zkoušení podle ISO 11608-3?
Norma ISO 11608-3 zahrnuje několik oblastí:
- Nejprve se tlakovou zkouškou zásobníku s odstraněným krytem a septem stanovuje počáteční síla a síla potřebná k uvedení pístu do pohybu při definované zkušební rychlosti (např. 50 mm/min). Následně se vyhodnocují maximální přípustné hodnoty.
- Poté se provádějí zkoušky nepropustnosti, při nichž se naplněný a uzavřený zásobník nebo nádobka s kapalinou vystaví tlaku. Případné netěsnosti se detekují na základě poklesu tlaku a vizuální kontroly. Pro posouzení schopnosti opětovného utěsnění se pístní zátka opakovaně propíchne a následně se znovu podrobí tlakové zkoušce.
Zkouška zásobníků podle ISO 11608-3 se ZwickRoell
Společnost ZwickRoell nabízí zkušební stroj zwickiLine s univerzálním držákem injekčních stříkaček, který umožňuje provádět flexibilní zkoušky injekčních stříkaček, zásobníků a dalších podobných dávkovacích zařízení. Toto řešení je vhodné pro stanovení sil potřebných k pohybu pístu a kluznou sílu, stejně jako pro zkoušky nepropustnosti a přesnosti dávkování v souladu s řadou mezinárodních norem.
Nastavitelný adaptér pro zásobníky umožňuje přesné přizpůsobení vnitřního průměru konkrétnímu průměru zásobníku. Zajišťuje tak její definované vedení bez viklání či naklánění a zároveň bez vzniku dodatečných upínacích sil. Ve srovnání s běžnými plastovými držáky s otvorem se tím zvyšuje reprodukovatelnost uspořádání zkoušky a zlepšuje srovnatelnost křivek síla-dráha.
Čtyři protilehlé kontaktní body univerzálního držáku injekčních stříkaček v kombinaci s přesně nastavitelným průměrem umožňují reprodukovatelné a šetrné umístění adaptéru zásobníku s minimální upínací silou. Tím jsou zajištěny stabilní podmínky pro zkoušky síly potřebné k pohybu pístní zátky a nepropustnost.
Univerzální držák injekčních stříkaček je navíc vybaven spodní opěrnou plochou pro umístění nádoby, do které se zachycuje vytlačená kapalina. Volitelně lze do systému integrovat váhu pro stanovení podaného objemu a ověření úplného vyprázdnění zásobníku.
Video – kluzná síla pístu injekčních stříkaček podle ISO 7886-1
Univerzální držák injekčních stříkaček není vhodný pouze pro zkoušky podle ISO 11608-3, ale lze jej využít i pro zkoušky podle jiných norem, například:
- ISO 11040 (předplněné injekční stříkačky)
- ISO 7886-1 (injekční stříkačky pro jedno použití)
- ISO 8537 (inzulinové injekční stříkačky)
- ISO 11499 (náplně pro stomatologii)
- USP 382 a 1382 (Na základě normy ISO 11608-3 jsou zde popsány požadavky na zkoušky funkční způsobilosti pro stanovení sil potřebných k pohybu pístu a nepropustnost.)
Jedno řešení pro různé scénáře zkoušek v oblasti vývoje, kontroly kvality a zkušebních službách.
Chcete provádět zkoušky zásobníků podle ISO 11608-3?
Naši odborníci vám rádi poradí při výběru vhodného zkušebního řešení, ať už potřebujete měřit sílu potřebnou k uvedení pístu do pohybu nebo provádět zkoušky nepropustnosti a funkčnosti obalů na léčivé přípravky.
Kontaktujte nás a využijte bezplatnou konzultaci.
Automatizovaná zkouška zásobníků podle ISO 11608-3
Pro reprodukovatelné zkoušky zásobníků podle ISO 11608-3 nabízí ZwickRoell automatizovaná řešení pro stanovení sil potřebných k pohybu pístu a nepropustnosti s využitím XY stolu. Tato řešení umožňují sekvenční zkoušení až 64 zásobníků s minimálním vlivem obsluhy, vysokou opakovatelností a vyšší zkušební kapacitou. Jsou proto ideální pro kontrolu kvality, vývoj a validovatelné zkušební procesy.
Plně automatizované zkoušky zásobníků se systémem pro manipulaci se vzorky
roboTest N pro automatizaci časově náročných kroků zkoušky minimalizuje chyby. Při jednom naplnění zásobníku lze automatizovaně otestovat až 30 inzulinových nebo injekčních per. Díky automatické výměně zásobníků lze bez zásahu obsluhy provést zkoušku až 150 per v jednom cyklu, což zajišťuje vysokou reprodukovatelnost v souladu s ISO 11608.
Druhá část videa ukazuje automatizovanou zkoušku sil potřebných k pohybu pístu zásobníku.
Mobilní systém umožňuje provádět zkoušky i ručně, a to kdykoli.
Více informací o roboTest N Požádat o konzultaci zdarma
Oblasti použití – typické aplikace
Norma ISO 11608-3 se používá především při vývoji a kontrole kvality systémů pro podávání léčivých přípravků:
- Vývoj nových zásobníků a materiálů pístů
- Hodnocení procesů silikonizace
- Porovnávání různých kombinací materiálů
- Zajištění kvality sériové výroby
- Zkoušení injekčních systémů (pera, autoinjektory)
Často kladené otázky ke zkoušení zásobníků podle ISO 11608-3
Zásobník je skleněná nádoba vybavená propichovatelnou membránou (septem), těsnicím uzávěrem a pryžovým pístem, která je naplněná parenterálními léčivými přípravky. Slouží jako součást injekčních systémů.
Typické požadavky dle normy ISO 11608-3 zahrnují:
- Stanovení síly potřebné k zahájení pohybu pístu jeho následnému posouvání (síly potřebné k uvedení pístu do pohybu a kluznou sílu)
- Zkoušky nepropustnosti a úniku
- Opětovnou těsnost po vícenásobném propíchnutí
- Přesnost dávkování a podaný objem
- Přesnost poslední dávky
Síly potřebné k uvedení pístu stříkačky nebo pístu zásobníku do pohybu a kluzná síla ovlivňují konzistenci podávání léčivého přípravku. Jedním z klíčových faktorů, které mají velký vliv, je stav silikonové vrstvy na vnitřní stěně těla stříkačky nebo zásobníku. Stárnutí nebo nerovnoměrná silikonizace mohou vést ke zvýšení síly, která je zapotřebí k uvedení pístu do pohybu a která může být výrazně vyšší než následná kluzná síla.
Stříkačky i zásobníky musí být na obou koncích spolehlivě utěsněny. K úniku může docházet jak v oblasti těsnicího uzávěru, tak mezi pístem a stěnou zásobníku – zejména při vysokém axiálním zatížení.
Norma ISO 11608-3 proto vyžaduje zkoušky nepropustnosti všech zásobníků a cest pro únik kapaliny.
V rámci zkoušky opětovného utěsnění zásobníku se těsnicí píst opakovaně propichuje jehlou. Následně se po dobu 60 sekund působí definovanou silou, která se stanovuje na základě vnitřního průměru zásobníku: F = 0,106 N/mm² × d². Vyhodnocení se provádí vizuálně a pomocí savého papíru.
Původně byla norma ISO 11608-3 určena výhradně pro zásobníky, postupem času však byla rozšířena. Dnes se vztahuje i na zkoušení různých obalů na léčivé přípravky, včetně stříkaček a předplněných zásobníků. V praxi se však norma stále zaměřuje především na zkoušení zásobníků, které je podrobně popsáno v samostatné příloze normy.
Pro stanovení těchto sil u zásobníků se po odstranění uzávěru a kapaliny provádí tlaková zkouška při zkušební rychlosti 50 mm/min. Přípustné limity jsou:
- Síly potřebné k uvedení pístu do pohybu: max. 15 N
- Kluzná síla: max. 10 N
- Informace o produktu: Zkušební přípravek ke stanovení sil potřebných k pohybu pístu PDF 343 KB
- Informační brožura: Řešení pro zkoušení jehlových injekčních systémů PDF 3 MB
- Informace o produktu: Sledovatelnost a spolehlivost výsledků testů v souladu s FDA 21 CFR Kapitola 11 PDF 1 MB
- Informace o produktu: Kvalifikace zkušebních systémů ZwickRoell PDF 1 MB
- Informační brožura: zdravotnictví PDF 6 MB