ISO 11608-3 Prove su cartucce
ISO 11608-3 è la norma di riferimento per le prove sulle cartucce e sugli altri contenitori di farmaci utilizzati nei sistemi di iniezione, quali penne e autoiniettori. L'attenzione è rivolta alle forze esercitate sul tappo, alla tenuta e alla funzionalità durante la somministrazione del farmaco.
In pratica, tuttavia, le prove sono soggette a fattori quali la manipolazione dei provini o la configurazione della prova – fattori che possono alterare i risultati dei test. ZwickRoell affronta in modo specifico queste sfide grazie a condizioni di prova riproducibili e a soluzioni di prova flessibili e conformi alle normative.
Sfide e fonti di errore Procedura di prova Soluzione di prova Automazione FAQ Download Richiedete una consulenza
Punti chiave
- ISO 11608-3 prevede, tra l'altro, prove per determinare la forza di break-away e la forza di scorrimento del tappo, prove di tenuta e di perdita per la richiusura, nonché prove funzionali relative all'accuratezza del dosaggio e del volume. Ciò garantisce che il contenitore del farmaco funzioni in modo affidabile, rimanga a tenuta stagna e offra prestazioni costanti dalla prima all'ultima dose.
- Tra i fattori determinanti figurano la siliconizzazione, le combinazioni di materiali e il sistema tribologico costituito dal cilindro, dal tappo e dal lubrificante.
- Gli errori più comuni non sono dovuti al prodotto, bensì alla configurazione della prova, ad esempio a causa delle forze di serraggio esercitate sulla cartuccia o di cartucce instabili nel supporto.
- Anche forze laterali minime possono alterare in modo significativo le misurazioni della forza di scorrimento.
- Le soluzioni convenzionali di fissaggio spesso non garantiscono una riproducibilità sufficiente, poiché non assicurano una guida definita del provino.
- ZwickRoell garantisce condizioni di prova stabili e conformi alle normative, grazie a una guida riproducibile del provino e a un'influenza ridotta da parte dell'operatore.
La norma nella prassi: Fonti di errore e la loro influenza sui risultati delle prove
- Influenza delle proprietà dei materiali e dei sistemi: La siliconizzazione della parete interna influisce in modo significativo sulla forza di scorrimento e, di conseguenza, sulle condizioni di attrito all'interno del sistema. L'invecchiamento, la distribuzione non uniforme del lubrificante e la combinazione tra il materiale del tappo, quello del cilindro e la lubrificazione possono determinare un aumento delle forze di break-away e alterare in modo significativo le curve di forza.
- Fattore critico - la manipolazione e il serraggio dei provini: Poiché le cartucce sono prive di una flangia di presa, ottenere un fissaggio preciso e riproducibile risulta particolarmente difficile. Le forze di serraggio laterali o un serraggio eccessivo possono influenzare il comportamento dell'attrito interno e alterare la forza di scorrimento misurata, anche nelle cartucce di vetro. Ciò può comportare valori di forza imprecisi, apparenti superamenti dei limiti e risultati non riproducibili.
- Problema legato all'inesattezza delle soluzioni per i supporti: I semplici dispositivi di fissaggio a manicotto (portacartucce) sono spesso progettati in base al diametro massimo specificato dalla normat e, di conseguenza, non rispecchiano adeguatamente le tolleranze effettive. Se le cartucce hanno dimensioni inferiori a questo valore massimo, si crea un gioco nel supporto, causando l'oscillazione o l'inclinazione del provino durante la prova.
Ciò può comportare curve forza-spostamento alterate, segnali di misura instabili e una comparabilità limitata dei risultati. - Fonte di errore - applicazione della forza: Un applicatore di forza non adeguato può alterare la trasmissione della forza e causare deviazioni nella curva di forza. Il diametro dell'applicatore di forza deve essere scelto in modo tale che il tappo sia sottoposto a un carico definito senza subire deformazioni locali né urtare contro la cartuccia.
- Sfide relative alla tenuta e alle prove di tenuta: Le perdite possono verificarsi sia a livello del tappo e del setto, sia nel punto di contatto tra il tappo e il cilindro, e sono particolarmente difficili da rilevare ricorrendo esclusivamente alla misurazione della forza, soprattutto nel caso di piccole perdite. Poiché il fluido è praticamente incomprimibile, la pressione viene trasferita al tappo di gomma, che sotto carico può deformarsi come un palloncino. Ciò comporta il rischio che le microperdite non vengano individuate o che gli effetti rilevanti per la sicurezza si manifestino solo al momento del guasto.
Non siete sicuri se i risultati delle vostre prove siano influenzati dal prodotto o dalla configurazione della prova?
I nostri esperti vi aiuteranno a creare condizioni di prova riproducibili e ad attuare in modo sicuro tutti i requisiti della normativa ISO 11608-3.
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Come vengono eseguite le prove secondo la norma ISO 11608-3:
ISO 11608-3 riguarda diversi ambiti di prova:
- In primo luogo, la forza di break-away e la forza di scorrimento del tappo vengono determinate mediante una prova di compressione su una cartuccia da cui sono stati rimossi il cappuccio e il setto, utilizzando una velocità di prova definita (ad esempio, 50 mm/min). Vengono quindi valutati i valori limite massimi.
- Vengono quindi eseguite prove di tenuta, durante le quali la cartuccia o il contenitore di liquido, una volta riempito e sigillato, viene messo sotto pressione per individuare eventuali perdite tramite il monitoraggio della perdita di pressione e l'ispezione visiva. Per valutare la richiudibilità, il tappo viene perforato più volte e successivamente sottoposto nuovamente a prova di pressione.
Prova sulle cartucce secondo ISO 11608-3 con ZwickRoell
Con la macchina di prova universale zwickiLine e il portasiringhe universale, ZwickRoell offre una soluzione di prova flessibile per siringhe, cartucce e dispositivi di dosaggio simili. È adatto per determinare le forze di break-away e di scorrimento, oltre che per le prove di tenuta e di accuratezza del dosaggio secondo numerose norme internazionali.
L'adattatore regolabile per cartucce, il cui diametro interno può essere adattato con precisione al diametro della cartuccia in questione, guida la cartuccia in modo controllato, senza oscillazioni né inclinazioni e senza esercitare ulteriori forze di serraggio. Rispetto ai supporti in plastica convenzionali dotati di foro, questo migliora la riproducibilità della configurazione di prova e la comparabilità delle curve forza-spostamento.
I quattro punti di contatto opposti del portasiringhe universale, insieme al diametro regolabile con precisione, consentono un posizionamento riproducibile e con minima forza dell'adattatore per cartucce, garantendo così condizioni di prova stabili per le prove della forza di scorrimento e della tenuta.
Inoltre, il portasiringhe universale è dotato di una superficie di appoggio inferiore su cui posizionare un becher utilizzato per raccogliere il liquido espulso. È possibile integrare una bilancia opzionale per pesare il volume erogato e garantire lo svuotamento completo.
Video della forza di scorrimento del pistone delle siringhe secondo ISO 7886-1
Il portasiringhe universale non solo adatto per le prove secondo ISO 11608-3, ma può essere utilizzato anche per prove secondo altre norme, tra cui:
- ISO 11040 (Siringhe preriempite)
- ISO 7886-1 (Siringhe monouso)
- ISO 8537 (Siringhe per insulina)
- ISO 11499 (Siringhe dentali)
- USP 382 e 1382 (Sulla base della norma ISO 11608-3, sono qui descritti i requisiti delle prove di idoneità funzionale per la forza di break-away, la forza di scorrimento e la tenuta stagna).
Un'unica soluzione per diversi scenari di prova nei settori dello sviluppo, del controllo qualità e dei servizi di prova.
Desiderate testare le vostre cartucce secondo la norma ISO 11608-3?
I nostri esperti saranno lieti di aiutarvi a scegliere la soluzione di prova più adatta, dalle prove di break-away alle prove di tenuta e di funzionamento dei vostri contenitori per farmaci.
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Prove automatizzate per cartucce secondo ISO 11608-3
Per eseguire prove riproducibili sulle cartucce in conformità a ISO 11608-3, ZwickRoell offre soluzioni di prova automatizzate per la determinazione delle forze di break-away e di scorrimento, nonché della tenuta alle perdite, mediante setup della tavola X-Y. Questi dispositivi consentono di eseguire prove sequenziali su un massimo di 64 cartucce con un'influenza ridotta da parte dell'operatore, un'elevata ripetibilità e una maggiore produttività: sono quindi ideali per i processi di controllo qualità, sviluppo e prove convalidabili.
Prova delle cartucce completamente automatizzata con sistema di movimentazione dei provini
Il sistema roboTest N automatizza tutte le fasi che nelle prove manuali richiedono molto tempo e sono soggette a errori. Un singolo caricamento del caricatore consente in genere di testare automaticamente fino a 30 penne per insulina o iniettori a penna. Grazie al cambio automatico dei caricatori, è possibile testare fino a 150 penne per ciclo automatico senza l'intervento dell'operatore, rendendo il processo altamente riproducibile e conforme a ISO 11608.
La parte 2 del video che segue mostra le prove automatizzate relative alla forza di break-away e alla forza di scorrimento sulle cartucce.
Il sistema di aggancio mobile consente di passare alla modalità di prova manuale in qualsiasi momento.
Maggiori informazioni su roboTest N Richiedete una consulenza gratuita
Casi d'uso – Ambiti di applicazione tipici
ISO 11608-3 viene utilizzata principalmente nello sviluppo e nella garanzia della qualità dei sistemi di somministrazione dei farmaci:
- Sviluppo di nuovi materiali per cartucce e tappi
- Valutazione dei processi di siliconizzazione
- Confronto tra diverse combinazioni di materiali
- Garanzia di qualità della produzione in serie
- Prova dei sistemi di iniezione (penne, autoiniettori)
ISO 11608-3 FAQ sulle prove delle cartucce
Una cartuccia è un cilindro di vetro dotato di una membrana perforabile (setto), di un tappo di tenuta e di un tappo in gomma, riempito con medicinali per uso parenterale e utilizzato nei sistemi di iniezione.
I requisiti di prova tipici della norma ISO 11608-3 sono:
- Forze necessarie per avviare e mantenere il movimento del tappo (forza di break-away e forza di scorrimento)
- Prove di perdita e di tenuta
- Richiudibilità dopo ripetute perforazioni
- Accuratezza del dosaggio e volume erogato
- Accuratezza dell'ultima dose
La forza di break-away e la forza di scorrimento dello stantuffo della siringa o del tappo della cartuccia determinano l'uniformità della somministrazione del farmaco. Un fattore determinante è lo stato della pellicola di silicone presente sulla parete interna del cilindro. L'invecchiamento o una siliconizzazione non uniforme possono determinare un aumento delle forze di break-away, che risultano significativamente superiori alla successiva forza di scorrimento.
Le siringhe e le cartucce devono essere ben sigillate su entrambe le estremità. Le perdite possono verificarsi sia a livello del tappo di chiusura che tra il tappo e la parete del cilindro, specialmente in presenza di un elevato carico assiale.
ISO 11608-3 richiede pertanto che tutti i contenitori e i percorsi dei fluidi siano sottoposti a prove di tenuta.
Nell'ambito della prova di richiudibilità, il tappo di chiusura viene forato più volte con un ago. Viene quindi applicata per 60 secondi una forza definita, calcolata in base al diametro interno della cartuccia (F = 0,106 N/mm² × d²). La valutazione viene effettuata visivamente e utilizzando carta assorbente.
Concepita inizialmente come dedicata esclusivamente alle cartucce, ISO 11608-3 è stata ampliata nel corso del tempo. Oggi consente di effettuare prove su vari contenitori di farmaci, tra cui siringhe e contenitori preriempiti. Nella pratica, tuttavia, l'attenzione rimane prevalentemente concentrata sulle prove relative alle cartucce, che sono ancora descritte in dettaglio in un allegato separato della norma.
Per determinare le forze di break-away e di scorrimento sulle cartucce, viene eseguita una prova di compressione a una velocità di prova di 50 mm/min dopo aver rimosso il tappo e il liquido. I limiti ammessi sono:
- Forza di break-away: max. 15 N
- Forza di scorrimento: max. 10 N
- Informazioni sul prodotto: Dispositivo di prova per la determinazione della forza di break-away e di scorrimento PDF 343 KB
- Brochure settore industriale: Soluzioni di prova per sistemi di iniezione PDF 3 MB
- Product information: Traceable and Reliable Test Results in Accordance with FDA 21 CFR Part 11 PDF 1 MB
- Informazioni sul prodotto: Qualifica dei sistemi di prova ZwickRoell PDF 1 MB
- Brochure settore industriale: Medicale PDF 6 MB
