ISO 11608-6 Badanie OBDS - "One Test - all Results"
ISO 11608-6 definiuje wymagania badawcze dla On-Body Delivery Systeme (OBDS), czyli noszonych na ciele systemów iniekcyjnych przeznaczonych do podawania produktów leczniczych o wysokiej lepkości i/lub dużej objętości. W praktyce odchylenia powstają przede wszystkim w wyniku złożonych procedur badawczych, zmienności badanych próbek oraz czynników zakłócających pomiar objętości. Kluczowe znaczenie ma zapewnienie powtarzalnych warunków w odniesieniu do wszystkich mierzonych wielkości. Firma ZwickRoell wspiera te działania poprzez rozwiązanie typu „One Test – All Results“ wykorzystujące sekwencyjne przebiegi badawcze, precyzyjną sensorykę oraz standaryzację wspomaganą programowo.
Źródła błędów & Wyzwania Lista kontrolna Przeprowadzenie próby Rozwiązanie badawcze Referencja Ypsomed Proszę o poradę FAQ Downloads
ISO 11608-6 Badanie OBDS: Najważniejsze punkty w skrócie
Ze względu na specyficzne zastosowanie, OBDS mają inne wymagania badawcze niż ręczne wtryskiwacze automatyczne. Dlatego wprowadzono odrębną część normy ISO 11608-6 .
- ISO 11608-6 określa szczegółowe wymagania badawcze dla systemów OBDS, takie jak dokładność dozowania, czas iniekcji, profil iniekcji oraz głębokość iniekcji wraz ze szczegółowymi wytycznymi dotyczącymi wyznaczania i przedstawiania dokładności dozowania zawartymi w załączniku B
- W celu sprawdzenia funkcji automatycznych OBDS należy odwołać się do normy ISO 11608-5.
- W przypadku deklarowania funkcji ochronnych przed zranieniem ostrymi przedmiotami, obowiązują wymagania określone w normie ISO 23908 (Ochrona przed zranieniem ostrymi przedmiotami).
- Przegląd różnych metod badawczych oraz norm służących do określania siły klejenia znajduje się w załączniku A.
- Projektując systemy OBDS norma ISO 11608-6 celowo pozostawia pewne pole manewru, aby nie ograniczać różnorodności systemów OBDS — ale oczywiście różne cechy konstrukcyjne i funkcjonalności są brane pod uwagę w ocenie ryzyka.
Wraz z instrukcją używania znajdującą się w ulotce dołączonej do opakowania (IFU – Instruction for Use), norma ISO 11608-6 stanowi podstawę do przeprowadzenia oceny ryzyka, która określa indywidualne wymagania badawcze .
Częste źródła błędów i wyzwania podczas badania OBDS według ISO 11608-6
- Badanie próbek różniących się pod względem geometrycznym utrudnia porównywalność wyników .
- Duża różnorodność konstrukcji systemów OBDS wymaga indywidualnie dopasowanych procedur badawczych.
- Ładunki elektrostatyczne, odparowanie lub krystalizacja mogą wpływać na wyznaczanie objętości.
- Niewielkie odchylenia w głębokości iniekcji często pozostają niewykryte bez użycia precyzyjnej techniki pomiarowej.
- Ręczne ingerencje oraz wpływ użytkownika zwiększają rozrzut wyników.
- Sygnały akustyczne i wizualne często nie są rejestrowane w sposób kompletny lub powtarzalny.
Lista kontrolna: Co naprawdę ma kluczowe znaczenie podczas badań systemów OBDS
Wydajne planowanie i kwalifikacja z jednego źródła (od jednego dostawcy)
Planowanie i kwalifikacja systemu badawczego OBDS wiążą się z dużym nakładem pracy. Firma ZwickRoell wspiera Państwa na każdym etapie tego procesu i odciąża Państwa zasoby wewnętrzne.
- URS:Strukturalny szablon prowadzi Państwa krok po kroku przez proces tworzenia Specyfikacji Wymagań Użytkownika (URS).
- DQ, IQ i OQ:Nasz doświadczony, wewnętrzny zespół ds. kwalifikacji przejmuje realizację procesu kwalifikacji za pomocą dopasowanych pakietów obejmujących kwalifikację projektu (DQ), instalacyjną (IQ) oraz operacyjną (OQ).
- FAT i SAT: Na życzenie przejmujemy przeprowadzenie odbioru technicznego w siedzibie ZwickRoell oraz odbiór systemu badawczego w Państwa lokalizacji.
- Rozszerzone śledzenie: Nasz White Paper odpowiada na kluczowe pytania, dotyczące wdrażania wymagań zgodnie z przepisami FDA 21 CFR Part 11 oraz Aneksem 11 do Przewodnika EU-GMP
Precyzyjna dokładność dozowania aż do ostatniej kropli
Do oceny dokładności dozowania systemu On-Body Delivery Systems liczy się nie tylko podana dawka, ale jej kompletna i precyzyjna rejestracja aż do ostatniej kropli. Rozwiązanie badawcze firmy ZwickRoell, dzięki zastosowaniu metody zanurzeniowej igły, gwarantuje niezawodną rejestrację nawet najmniejszych ilości pozostałości leku, wspierając tym samym wyznaczanie dokładności dozowania zgodnie z ISO 11608-6.
Jeżeli dozowanie dawki odbywa się w kilku segmentach, każdy pojedynczy bolus jest rejestrowany osobno i wykazywany w dokumentacji wyników. Jednocześnie to rozwiązanie badawcze minimalizuje czynniki, które mogłyby zniekształcić wynik pomiaru.
- Kompletna rejestracja wydanej cieczy aż do ostatniej kropli
- Redukcja wpływu ładunków elektrostatycznych na wynik ważenia
- Unikanie krystalizacji w przypadku kontaktu z powietrzem
- Zminimalizowanie wpływu parowania
- Odrębna ocena poszczególnych segmentów dawki
Dokładna rejestracja głębokości oraz profilu iniekcji
Do bezpiecznej oceny funkcjonalnej systemu On-Body Delivery Systems nie wystarcza sam pomiar objętości. Także głębokość, czas oraz profil iniekcji również muszą być rejestrowane w sposób powtarzalny. Na przykładzie głębokości iniekcji staje się to szczególnie wyraźne: W tym przypadku ułamki milimetra decydują o tym, czy substancja czynna zostanie podana w przewidzianej warstwie tkanki.
Rozwiązanie badawcze firmy ZwickRoell rejestruje te wartości w trakcie całego procesu dozowania dawki i przedstawia je w przejrzysty sposób w oprogramowaniu testXpert III.W ten sposób uproszczona zostaje ocena odchyleń w działaniu lub przerw podczas iniekcji.
- Głębokość iniekcji dzięki wysokiej rozdzielczości pomiaru opartego na systemie kamer
- Łączny czas iniekcji podczas dozowania dawki
- Pojedyncze segmenty dawki w przypadku dozowania wielostopniowego
- Przerwy lub zatrzymania podczas iniekcji
- Profil iniekcji jako stosunek dawki do czasu
- Graficzna ocena na żywo (w czasie rzeczywistym) wszystkich istotnych wartości badawczych w oprogramowaniu testXpert III
Powtarzalne wyniki dzięki formule „One Test – All Results“
Częstą przyczyną rozrzutu wyników są różnice między próbkami, stacjami badawczymi lub procesy ponownego mocowania próbek. Każde nowe pozycjonowanie zwiększa tolerancje i utrudnia porównywalność wyników.
Rozwiązanie badawcze firmy ZwickRoell opiera się dlatego na podejściu „One Test – All Results“. Istotne wartości badawcze są rejestrowane w jednym sekwencyjnym cyklu pomiarowym na tej samej próbce. To redukuje błędy ponownego pozycjonowania i poprawia identyfikowalność wyników.
W jednym cyklu badawczym rejestrowane są:
- Siła aktywacji przycisku startowego
- Sygnały akustyczne i wizualne przed, w trakcie i po zakończeniu iniekcji
- Głębokość iniekcji dzięki pomiarowi opartemu na systemie kamer (dokładność < 0,05 mm)
- Czas iniekcji, objętość iniekcji oraz profil iniekcji
- Dokładność dozowania bez zakłóceń wywołanych ładunkami elektrostatycznymi, krystalizacją lub odparowaniem
- Zsynchronizowane w czasie nagranie wideo całego procesu iniekcji
Identyfikowalna ocena sygnałów akustycznych i wizualnych
Wiele On-Body Delivery Systeme komunikuje się z użytkownikiem za pomocą kliknięć, sygnałów dźwiękowych, diod LED lub sekwencji błysków. Rozwiązanie badawcze firmy ZwickRoell łączy w sobie mikrofon, system wideo oraz zautomatyzowaną analizę danych w celu powtarzalnej rejestracji i obiektywnej dokumentacji tych sygnałów. W ten sposób można w odtwarzalny sposób ocenić początek, przebieg oraz koniec iniekcji.
W centrum uwagi podczas analizy:
- Sygnały akustyczne, takie jak kliknięcia i sygnały dźwiękowe
- Sygnały wizualne i sekwencje błysków przed, w trakcie i po zakończeniu iniekcji
- Automatyczne dekodowanie istotnych sygnałów dla użytkownika
- Zsynchronizowane w czasie nagranie wideo całego przebiegu badania
Standaryzowane procedury badawcze z minimalnym wpływem użytkownika
Ręczne wprowadzanie danych, zróżnicowane pozycjonowanie próbki lub indywidualne procedury obsługi należą do najczęstszych przyczyn braku powtarzalności wyników. Oprogramowanie badawcze testXpert III wspiera dlatego standaryzowane przebiegi badawcze poprzez specyficzne dla danego iniektora programy badawcze oraz zautomatyzowane kroki procesu. Dopasowane, wymienne przyrządy mocujące umożliwiają przy tym zdefiniowane pozycjonowanie różnych typów systemów OBDS bez konieczności ponownego osiowania.
Podczas zmiany na inny system OBDS odpowiednie ustawienia wstępne są ładowane automatycznie. Wyniki badań są dokumentowane w sposób zautomatyzowany, mogą być integrowane z istniejącymi systemami IT i wspierają wymagania środowisk regulowanych, aż po dokumentację zgodną z przepisami FDA 21 CFR Part 11.
Przegląd funkcji:
- Automatyczne ustawienia wstępne
- Przyrząd mocujący do łatwego przenoszenia próbki
- Przejrzysta prezentacja wyników
- Zautomatyzowane protokoły z badań
- Połączenie z systemami IT poprzez interfejsy
- Dokumentacja zgodna z przepisami FDA 21 CFR Part 11
- Zarządzanie użytkownikami i uprawnieniami
Badanie siły przyczepności w drugiej przestrzeni roboczej
Oprócz niezawodnego podawania produktu leczniczego należy również wykazać bezpieczną przyczepność systemu OBDS do skóry. Druga przestrzeń robocza odwzorowuje rzeczywisty przebieg aplikacji: Najpierw określana jest siła odrywania folii ochronnej, a następnie przeprowadzane jest badanie funkcjonalne. Oba badania są przeprowadzane na tej samej próbce i bez demontażu urządzenia badawczego OBDS. Dzięki specjalnie zaprojektowanemu przyrządowi mocującemu, zastosowane urządzenie OBDS można łatwo przenosić między przestrzeniami roboczymi, bez konieczności ponownego mocowania lub pozycjonowania próbki. Parametry badania są ładowane automatycznie w programie testXpert III, co umożliwia szybką zmianę między badaniami.
- Badanie funkcjonalne i pomiar siły przyczepności w jednej maszynie wytrzymałościowej
- Brak konieczności demontażu urządzenia badawczego OBDS
- Szybka zmiana rodzaju badania dzięki testXpert III
- Możliwość przeprowadzenia badania na tej samej próbce
Sprawdzone czujniki przed każdym cyklem badawczym dzięki Daily Checks
Podczas badań OBDS wszystkie istotne czujniki muszą działać niezawodnie. Opcjonalne Daily Checks przed każdym cyklem badawczym sprawdzają sprawność i dokładność pomiarową czujników – od siły, masy i głębokości iniekcji, aż po akustykę, kamerę oraz rozpoznawanie kolorów. Jeśli czujnik odbiega od zdefiniowanej wartości zadanej, uruchomienie badania zostanie automatycznie zablokowane. W ten sposób od samego początku unika się błędnych wyników pomiarów oraz fałszywych zatwierdzeń.
- Codzienna, kompleksowa weryfikacja wszystkich czujników
- Automatyczna blokada w przypadku odchyleń
- Możliwość szybkiego zintegrowania z procedurą badawczą
- Wysoka wiarygodność pomiarów i wysoka dostępność systemu
Dokumentacja spełniająca wymogi audytowe dzięki testXpert III
W przypadku badań OBDS w środowiskach regulowanych wszystkie wyniki testów muszą być dokumentowane w sposób kompletny, bezpieczny i zapewniający pełną identyfikowalność w każdym momencie. Oprogramowanie badawcze testXpert spełnia wymagania, dotyczące integralności danych, identyfikowalności oraz gotowości do audytu. Procedury badawcze oraz analizy wyników są przeprowadzane w sposób powtarzalny, a wszystkie działania istotne dla badania są bezwzględnie protokołowane. Uprawnienia użytkowników, podpisy elektroniczne oraz interfejsy IT ułatwiają ponadto wdrażanie wymagań regulacyjnych, takich jak FDA 21 CFR Part 11.
- Zautomatyzowane i identyfikowalne protokoły z badań
- Zgodność z wymaganiami FDA 21 CFR Part 11
- Audit Trail dla modyfikacji istotnych dla badania
- Zarządzanie użytkownikami, uprawnieniami i podpisami
- Integracja z istniejącymi systemami IT
Badają Państwo warianty systemów OBDS o różnych pojemnościach zbiornika, lepkościach, sekwencjach sygnałów lub powierzchniach klejenia?
Firma ZwickRoell wspiera Państwa w terminowym definiowaniu odpowiedniej procedury badawczej, właściwego przyrządu oraz niezbędnej dokumentacji — od specyfikacji wymagań badawczych aż po kwalifikowaną pracę rutynową.
Skontaktuj się teraz z ZwickRoell
Przeprowadzanie badania OBDS zgodnie z ISO 11608-6 z wykorzystaniem rozwiązań ZwickRoell
Infobox: Tak przebiega badanie
System OBDS jest pozycjonowany w sposób powtarzalny w specjalnym przyrządzie mocującym . Analogicznie do rzeczywistego użycia, w pierwszej kolejności wyznaczana jest siła odklejania folii ochronnej w górnej przestrzeni badawczej. Następnie przyrząd mocujący wraz z próbką jest przenoszony do przestrzeni badań funkcjonalnych, bez konieczności ponownego zakładania czy wyrównywania systemu OBDS.
Po aktywacji systemu w pierwszej kolejności rejestrowana jest siła wyzwalania przycisku startowego . Podczas iniekcji system rejestruje sygnały akustyczne, takie jak kliknięcia początkowe i końcowe a także sygnały wizualne przed, w trakcie i po zakończeniu dozowania. Głębokość iniekcji jest mierzona za pomocą systemu kamer; natomiast czas, objętość oraz profil iniekcji są określane w trakcie całego przebiegu dozowania. W przypadku segmentowego dozowania pojedyncze bolusy wraz z przerwami lub przerwami wynikającymi z działania użytkownika dokumentowane oddzielnie. Cały proces może być rejestrowany na nagraniu wideo zsynchronizowanym w czasie. Wyniki służą do oceny dokładności dozowania, logiki działania, komunikacji z użytkownikiem, właściwości adhezyjnych oraz powtarzalności.
Wideo eksperta: Na co należy zwrócić uwagę podczas badań systemów OBDS?
W filmie eksperckim menedżer produktu ZwickRoell, Peter Schmidt, wyjaśnia kluczowe kryteria bezpiecznych badań systemów OBDS: od dokładności dozowania i głębokości iniekcji, aż po powtarzalne warunki badawcze, sensorykę oraz sterowanie przebiegiem badania.
Rozwiązanie ZwickRoell do badań systemów OBDS według ISO 11608-6 w skrócie
Rozwiązanie badawcze ZwickRoell do systemów OBDS jest zaprojektowane do sekwencyjnego badania noszonych systemów iniekcyjnych. Łączy ona istotne wartości pomiarowe w jednym systemie, dzięki czemu redukuje typowe czynniki zniekształcające wyniki, które powstają podczas oddzielnych, pojedynczych badań.
Główne funkcje:
- Kompletna rejestracja objętości, czasu oraz profilu iniekcji aż do ostatniej kropli
- Precyzyjne badanie przy długich czasach iniekcji oraz lekach o wysokiej lepkości
- Unikanie krystalizacji w celu zapewnienia wiarygodnych wyników ważenia
- Badanie różnych wariantów systemów OBDS przy użyciu tylko jednej próbki
- Rejestracja głębokości iniekcji, siły wyzwalania oraz sygnałów akustycznych i wizualnych
- Druga przestrzeń badawcza do oznaczania siły odklejania folii ochronnej i siły klejenia
- Daily Checks oraz identyfikowalne wyniki badań zgodnie z FDA 21 CFR Part 11
Uniwersalna maszyna wytrzymałościowa zwickiLine jako baza do elastycznych badań systemów OBDS:
zwickiLine nadaje się do badań w zakresie małych sił i jest stosowana w badaniach naukowych, rozwoju (R&D) oraz kontroli jakości. Dzięki modułowej konstrukcji, oprócz przyrządów badawczych specyficznych dla systemów OBDS, można w sposób elastyczny i szybki adaptować różne narzędzia badawcze.
W przypadku zastosowań medycznych i farmaceutycznych zwickiLine jest dostępna również w wersji przystosowanej do pracy w pomieszczeniach czystych (cleanroom) . Dzięki temu może być ona stosowana również tam, gdzie zdefiniowane warunki pomieszczeń czystych stanowią element procesu badawczego.
Wspólnie z firmą Ypsomed w celu stworzenia wyjątkowego rozwiązania do badań systemów OBDS
Współpraca z renomowanymi przedsiębiorstwami, takimi jako Ypsomed potwierdza nasze wieloletnie doświadczenie w sektorze medycznym i farmaceutycznym. W wyniku tej współpracy powstało rozwiązanie badawcze zgodne z normą ISO 11608-6, które skupia kluczowe wymagania w jednym systemie — w tym objętość iniekcji, czas iniekcji, głębokość iniekcji, profil iniekcji oraz rejestrację wideo. Uwzględniono również badania w warunkach zbliżonych do temperatury ludzkiego ciała 37°C oraz wymagania normy FDA 21 CFR Part 11.
Dowiedz się więcej o projekcie rozwojowym z firmą Ypsomed
Najczęściej zadawane pytania dotyczące ISO 11608-6 i badań systemów OBDS
Systemy OBDS (On-Body Delivery Systems) to automatyczne wtryskiwacze noszone na ciele. OBDS są przeznaczone do podawania leków biologicznych o dużej lepkości i większych objętości iniekcji. Są one przymocowane do skóry pacjenta i umożliwiają podawanie leku przez dłuższy okres czasu niż ręczne wtryskiwacze automatyczne lub inne systemy iniekcyjne wykorzystujące igły.
Istnieje wiele nazw systemów On-Body Delivery Systeme: automatyczne wtryskiwacze noszone na ciele, wtryskiwacze przenośne, przenośne systemy iniekcyjne, wtryskiwacze bolusowe, wtryskiwacze Path i wiele innych.
Badania zgodnie z normą ISO 11608-6 znajdują zastosowanie wszędzie tam, gdzie On-Body Delivery Systeme (OBDS) są opracowywane, poddawane kontroli jakości lub badane pod kątem podawania leków. Wspiera ona zarówno rozwój produktu, jak i rutynowe badania w środowiskach regulowanych.
Typowe zakresy stosowania:
- Rozwój nowych systemów OBDS w celu walidacji konstrukcji, dokładności dozowania oraz funkcjonalności
- Badanie leków o wysokiej lepkości oraz długich czasów iniekcji
- Zapewnienie jakości i kontrola jakości istotnych parametrów iniekcji
- Badania w firmach farmaceutycznych i organizacjach CDMO
- Weryfikacja różnych wariantów systemów OBDS w środowiskach rozwojowych i produkcyjnych
Norma ISO 11608-6 opisuje wymagania badawcze dla On-Body Delivery Systeme (OBDS). Należą do nich między innymi: dokładność dozowania, czas iniekcji, profil iniekcji, głębokość iniekcji, siły klejenia, a także ocena funkcji automatycznych i sygnałów dla użytkownika. Norma ta, wraz z instrukcją użycia (IFU) oraz analizą ryzyka, stanowi podstawę do zaprojektowania i konfiguracji badania.
| Wartość pomiarowa | Funkcja |
|---|---|
| Siła zwalniająca | Siła, jaką pacjent musi zadziałać, aby aktywować OBDS. |
| Sygnały dźwiękowe / Punkty czasowe kliknięcia | Sygnały dźwiękowe informują pacjenta o rozpoczęciu i zakończeniu zastrzyku. Rejestrowany jest czas nadejścia tych sygnałów, które zwykle są słyszalne jako „klik”. |
| Głębokość iniekcji | Głębokość wstrzyknięcia wskazuje, do jakiego obszaru tkanki zostanie wstrzyknięty składnik aktywny. W przypadku systemu OBDS (On-Body Delivery System) mocowanego przy pomocy kleju, zwykle odpowiada to długości widocznej igły. |
| Czas iniekcji | Czas iniekcji opisuje całkowity czas podania dawki lub poszczególne odstępy między dawkami. |
| Objętość iniekcji | Objętość iniekcji to ilość płynu dostarczona w czasie iniekcji. |
| Profil iniekcji | Profil iniekcji określa zależność między wstrzykniętą ilością w stosunku do czasu iniekcji. |
| Siła klejenia samoprzylepnych powierzchni klejących | Określane są siły potrzebne do usunięcia folii oraz siły przylegania do skóry pacjenta. Patrz także ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Systemy OBDS znacząco różnią się od klasycznych automatycznych iniektorów czy penów. Podczas iniekcji pozostają one na ciele pacjenta, często posiadają funkcje automatyczne i komunikują się z użytkownikiem za pomocą sygnałów akustycznych lub wizualnych. Dlatego też te specyficzne wymagania zostały uregulowane oddzielnie w normie ISO 11608-6.
Oprócz dokładności dozowania ważną rolę odgrywają: głębokość iniekcji, czas iniekcji, profil iniekcji, siła wyzwalania, siły klejenia, a także sygnały akustyczne i wizualne. Dopiero współzależność tych wartości badawczych umożliwia pełną ocenę działania urządzenia.
Ciekawe webinaria na ten temat
Downloads
- Informacja branżowa: Aparatura medyczna PDF 6 MB
- Informacja branżowa: Rozwiązania badawcze dla systemów iniekcyjnych PDF 3 MB
- Informacja o produkcie: Weryfikowalne i zabezpieczone przed manipulacją wyniki badań przeprowadzonych zgodnie z wymogami FDA 21 CFR Part 11 PDF 1 MB
- Informacja o produkcie: Kwalifikacja systemów badawczych ZwickRoell PDF 1 MB
- Informacje o produkcie: zwickiLine do Fmax 5 kN PDF 820 KB
- Informacje o produkcie: zwickiLine+ do Fmax 2,5 kN PDF 873 KB
- Informacje o produkcie: zwickiLine w pomieszczeniu czystym PDF 180 KB
