Ensaios OBDS conforme ISO 11608-6 – “Um ensaio – todos os resultados”
A norma ISO 11608-6 define os requisitos de ensaio para sistemas de administração On-Body (OBDS), ou seja, sistemas de injeção acoplados ao corpo para medicamentos de alta viscosidade e/ou de grande volume. Na prática, os desvios ocorrem principalmente devido a procedimentos de ensaio complexos, amostras em constante mudança e fatores que interferem na medição de volume. O fundamental é que as condições sejam reproduzíveis em todas as grandezas de medição. A ZwickRoell oferece suporte a isso por meio de uma solução “Um ensaio – todos os resultados”, com sequências de ensaios, sensores precisos e padronização baseada em software.
Fontes de erro e desafios Checklist Procedimento de ensaio Solução de ensaio Referência Ypsomed Solicitar consultoria Perguntas frequentes Downloads
Ensaio OBDS conforme ISO 11608-6: O mais importante em resumo
Devido ao seu campo de aplicação específico, os OBDS possuem requisitos de ensaio diferentes dos autoinjetores manuais. Por isso, foi introduzida a parte separada da norma ISO 11608-6.
- A norma ISO 11608-6 estabelece requisitos específicos de ensaio para OBDS, tais como precisão de dosagem, tempo de injeção, perfil de injeção e profundidade de injeção, com informações detalhadas sobre a determinação e a apresentação da precisão de dosagem no Anexo B
- Para o ensaio das funções automáticas do OBDS, ela remete à ISO 11608-5
- Caso sejam exigidas funções de proteção contra ferimentos causados por objetos afiados ou pontiagudos, aplicam-se os requisitos estabelecidos na norma ISO 23908 (Proteção contra ferimentos causados por objetos afiados/pontiagudos).
- No Anexo A, há uma visão geral dos diversos métodos de ensaio e normas para a determinação das forças de aderência.
- No design dos OBDS, a ISO 11608-6 deixa deliberadamente margem de manobra para não restringir a diversidade dos OBDS — mas, naturalmente, as diferentes características de design e funcionalidades são incluídas na avaliação de risco.
Juntamente com as instruções de uso do folheto informativo (IFU – Instruction for use), a norma ISO 11608-6 constitui a base para a avaliação de riscos, que define os requisitos de ensaio específicos.
Fontes comuns de erros e desafios no ensaio OBDS conforme ISO 11608-6
- A realização de ensaios em amostras com características geométricas diferentes dificulta a comparabilidade dos resultados.
- A grande variedade de projetos OBDS exige procedimentos de ensaio personalizados.
- A carga estática, a evaporação ou a cristalização podem influenciar a determinação do volume.
- Pequenos desvios na profundidade de injeção muitas vezes passam despercebidos sem uma técnica de medição precisa.
- Intervenções manuais e influências do operador aumentam a dispersão dos resultados.
- Muitas vezes, os sinais acústicos e visuais não são captados de forma completa ou reproduzível.
Checklist: O que realmente importa no ensaio OBDS
Planejamento e qualificação eficientes, tudo em um só lugar
O planejamento e a qualificação de um sistema de ensaio OBDS exigem um grande esforço. A ZwickRoell oferece suporte a você durante todo o processo e alivia a carga sobre seus recursos internos.
- URS:Um modelo estruturado o orienta, passo a passo, na elaboração de sua Especificação de Requisitos do Usuário.
- DQ, IQ e OQ:Nossa experiente equipe interna de qualificação se encarrega da qualificação por meio de pacotes personalizados para qualificação de projeto, instalação e funcionamento.
- FAT e SAT: Se desejar, podemos realizar o teste de aceitação na ZwickRoell, bem como a aceitação do sistema de ensaio em suas instalações.
- Rastreabilidade: Nosso white paper responde a questões fundamentais sobre a implementação dos requisitos previstos na FDA 21 CFR Parte 11 e no Anexo 11 do Guia de Boas Práticas de Fabricação (GMP) da UE
Precisão de dosagem exata até a última gota
Para avaliar a precisão da dosagem de um sistema de administração On-Body, não conta apenas a dose administrada, mas também seu registro completo e preciso até a última gota. A solução de ensaio da ZwickRoell garante, por meio de um método de imersão com agulha, que até mesmo as menores quantidades residuais sejam detectadas de forma confiável, contribuindo assim para a determinação da precisão da dosagem conforme ISO 11608-6.
Se a administração da dose for realizada em vários segmentos, cada bolus é registrado separadamente e indicado na documentação dos resultados. Ao mesmo tempo, a solução de ensaio minimiza os fatores que poderiam distorcer o resultado da medição.
- Medição completa do líquido dispensado até a última gota
- Redução dos efeitos eletrostáticos no resultado da pesagem
- Prevenção da cristalização em contato com o ar
- Minimização dos efeitos da evaporação
- Análise separada de segmentos de dose individuais
Medição precisa da profundidade e do perfil da injeção
Para uma avaliação segura do funcionamento de um sistema de administração On-Body, a mera medição do volume não é suficiente. A profundidade, o tempo e o perfil da injeção também devem ser registrados de forma reproduzível. Isso fica particularmente claro no exemplo da profundidade de injeção: Nesse caso, frações de milímetros determinam se o princípio ativo será liberado na camada de tecido prevista.
A solução de ensaio da ZwickRoell registra esses valores ao longo de todo o processo de dosagem e os apresenta de forma clara no testXpert III.Dessa forma, fica mais fácil avaliar desvios de funcionamento ou interrupções durante a injeção.
- Profundidade de injeção por meio de medição por câmera de alta resolução
- Tempo total de injeção da administração da dose
- Segmentos de dosagem individuais na administração em várias etapas
- Pausas ou interrupções durante a injeção
- Perfil de injeção como relação entre dose e tempo
- Análise gráfica em tempo real de todos os valores de ensaio relevantes no testXpert III
Resultados reproduzíveis graças ao conceito “Um ensaio – todos os resultados”
Uma causa comum para a variação nos resultados são as diferenças entre as amostras, as estações de ensaio ou os processos de transformação. Cada novo posicionamento aumenta as tolerâncias e dificulta a comparabilidade dos resultados.
Por isso, a solução de ensaio da ZwickRoell segue a abordagem “Um ensaio – todos os resultados”. Os valores de ensaio relevantes são registrados em uma sequência de ensaios realizada na mesma amostra. Isso reduz os erros de reposicionamento e melhora a rastreabilidade dos resultados.
Em uma série de ensaios, são registrados:
- Força de acionamento do botão de partida
- Sinais acústicos e visuais antes, durante e após a injeção
- Profundidade de injeção por meio de medição por câmera (precisão < 0,05 mm)
- Tempo de injeção, volume de injeção e perfil de injeção
- Precisão na dosagem, sem interferências causadas por carga estática, cristalização ou evaporação
- Gravação de vídeo sincronizada com o tempo de todo o processo de injeção
Avaliação rastreável de sinais acústicos e visuais
Muitos sistemas de administração On-Body se comunicam com o usuário por meio de cliques, sinais sonoros, LEDs ou padrões de piscada. A solução de ensaio da ZwickRoell combina microfone, sistema de vídeo e análise automatizada para capturar esses sinais de forma reproduzível e documentá-los objetivamente. Dessa forma, é possível avaliar de maneira transparente o início, o andamento e o término de uma injeção.
Em destaque na análise:
- Sinais acústicos como cliques e toques sonoros
- Sinais visuais e padrões de piscada antes, durante e após a injeção
- Decodificação automática de sinais relevantes do usuário
- Gravação de vídeo sincronizada com o tempo de todo o processo de ensaio
Processos de ensaio padronizados com influência mínima do operador
Entradas de dados manuais, diferentes posicionamentos da amostra ou procedimentos operacionais individuais estão entre as causas mais comuns de resultados não reproduzíveis. O software de ensaios testXpert III, portanto, oferece suporte a procedimentos de ensaio padronizados por meio de métodos de ensaio específicos para injetores e etapas automatizadas do processo. Dispositivos de fixação adequados e intercambiáveis permitem o posicionamento preciso de diferentes tipos de OBDS, sem a necessidade de um novo alinhamento.
Ao mudar para outro OBDS, as configurações padrão adequadas são carregadas automaticamente. Os resultados dos ensaios são documentados automaticamente, podem ser integrados a sistemas de TI existentes e atendem aos requisitos de ambientes regulamentados, incluindo a documentação em conformidade com a norma 21 CFR Parte 11 da FDA.
Visão geral dos recursos:
- Configurações automáticas
- Dispositivo de fixação para facilitar a movimentação da amostra
- Apresentação clara dos resultados
- Relatórios de ensaio automatizados
- Integração de TI por meio de interfaces
- Documentação em conformidade com a FDA 21 CFR Parte 11
- Gerenciamento de usuários e permissões
Ensaio de força de aderência na segunda área de trabalho
Além da liberação confiável do medicamento, também é necessário comprovar a aderência segura do OBDS à pele. A segunda área de trabalho simula o fluxo real de trabalho: Primeiramente, determina-se a resistência à remoção da película protetora; em seguida, realiza-se o ensaio funcional. Ambos os ensaios são realizados na mesma amostra, sem a necessidade de desmontar o dispositivo de ensaio OBDS. Graças a um dispositivo de fixação especialmente desenvolvido, o OBDS utilizado pode ser facilmente transferido entre as áreas de trabalho, sem a necessidade de recolocar ou realinhar a amostra. Os parâmetros de ensaio são carregados automaticamente no testXpert III, o que permite uma alternância rápida entre os ensaios.
- Ensaios funcional e de força de aderência em uma máquina de ensaio
- Não é necessário desmontar o dispositivo de ensaio OBDS
- Troca rápida de ensaio com o testXpert III
- É possível aplicar o ensaio na mesma amostra
Sensores verificados antes de cada ciclo de ensaio através de verificações diárias
Nos ensaios OBDS, todos os sensores relevantes devem funcionar de maneira confiável. As verificações diárias opcionais avaliam, antes do ciclo de ensaio, o funcionamento e a precisão de medição dos sensores – desde força, peso e profundidade de injeção até o sistema acústico, a câmera e o reconhecimento de cores. Se um sensor se desviar do valor de referência definido, o início do ensaio será automaticamente impedido. Dessa forma, resultados de medição incorretos e liberações indevidas são evitados desde o início.
- Verificação diária em todos os sensores
- Bloqueio automático em caso de desvios
- Fácil integração à rotina de ensaios
- Alta precisão de medição e disponibilidade do sistema
Documentação auditável com o testXpert III
Para ensaios OBDS em ambientes regulamentados, todos os resultados dos ensaios devem ser documentados de forma completa, segura e rastreável a qualquer momento. O software de ensaios testXpert atende aos requisitos de integridade de dados, rastreabilidade e auditabilidade. Os procedimentos de ensaio e as análises são realizados de forma reproduzível, e todas as ações relevantes para o ensaio são registradas de forma completa. Além disso, os direitos de usuário, as assinaturas eletrônicas e as interfaces de TI facilitam a implementação de requisitos regulatórios, como a norma 21 CFR Parte 11 da FDA.
- Relatórios de ensaio automatizados e rastreáveis
- Conformidade com a FDA 21 CFR Parte 11
- Registro de auditoria para alterações relevantes do ensaio
- Gerenciamento de usuários, permissões e assinaturas
- Integração com os sistemas de TI existentes
Está ensaiando variantes de OBDS com diferentes volumes de reservatório, viscosidades, padrões de sinal ou áreas de adesão?
A ZwickRoell oferece suporte para que você defina, desde o início, o procedimento de ensaio adequado, o equipamento apropriado e a documentação necessária — desde a especificação do ensaio até a operação de rotina qualificada.
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Realização do ensaio OBDS conforme ISO 11608-6 com a ZwickRoell
Caixa de informações: O ensaio é realizado da seguinte forma
Um OBDS é posicionado de forma reproduzível em um dispositivo de fixação especial. Da mesma forma que na aplicação real, determina-se inicialmente a força de arrancamento da película protetora na área de ensaios superior. Em seguida, o dispositivo de fixação, juntamente com a amostra, é transferido para a área de ensaio funcional, sem a necessidade de reinserir ou realinhar o OBDS.
Após a ativação do sistema, é registrada, em primeiro lugar, a força de acionamento do botão de partida. Durante a injeção, o sistema registra sinais acústicos, como cliques de início e fim, bem como sinais visuais antes, durante e após a administração. A profundidade da injeção é medida por meio de uma câmera; o tempo, o volume e o perfil da injeção são determinados ao longo de todo o processo de administração. Na administração segmentada da dose, cada bolus, incluindo pausas ou interrupções causadas pelo usuário, é documentada separadamente. Todo o processo pode ser registrado em vídeo com sincronização de tempo. Os resultados servem para avaliar a precisão da dosagem, a lógica de funcionamento, a comunicação com o usuário, o comportamento de aderência e a reprodutibilidade.
Vídeo com especialista: O que é importante no ensaio OBDS?
No vídeo com especialista, Peter Schmidt, gerente de produto da ZwickRoell, explica os critérios essenciais para ensaios OBDS seguros: desde a precisão da dosagem e a profundidade de injeção até condições de ensaio reproduzíveis, sensores e controle de sequência.
A solução de ensaio OBDS da ZwickRoell conforme ISO 11608-6, em resumo
A solução de ensaio OBDS da ZwickRoell foi projetada para o ensaio sequencial de sistemas portáteis de injeção. Ela reúne os valores de ensaio relevantes em um único sistema, reduzindo assim os fatores típicos que distorcem as medições e que surgem em ensaios individuais separados.
Principais funções:
- Registro completo do volume, do tempo e do perfil da injeção até a última gota
- Verificação precisa em casos de tempos de injeção prolongados e medicamentos de alta viscosidade
- Prevenção da cristalização para resultados de pesagem confiáveis
- Ensaio de diferentes variantes de OBDS com apenas um equipamento de ensaio
- Registro da profundidade de injeção, da força de acionamento e dos sinais acústicos e visuais
- Segunda área de ensaios para a força de remoção da película protetora e força de aderência
- Verificações diárias e resultados de ensaios rastreáveis conforme FDA 21 CFR Parte 11
Máquina de ensaios universal zwickiLine como base para ensaios OBDS flexíveis:
A zwickiLine é indicada para ensaios em faixas de carga baixas e é utilizada em pesquisa, desenvolvimento e controle de qualidade. Graças à sua estrutura modular, além dos dispositivos de ensaios específicos para OBDS, é possível adaptar diversas ferramentas de ensaio de maneira flexível e rápida.
Para aplicações médicas e farmacêuticas, a zwickiLine também está disponível como máquina de ensaios adequada para salas limpas. Assim, ela também pode ser utilizada em locais onde condições definidas de sala limpa fazem parte do processo de ensaio.
Em parceria com a Ypsomed, criamos uma solução exclusiva para ensaios OBDS
A parceria com empresas de renome, como a Ypsomed, demonstra nossa longa experiência nas indústrias médica e farmacêutica. Juntos, desenvolvemos uma solução de ensaio conforme ISO 11608-6, que reúne os principais requisitos em um único sistema – incluindo volume de injeção, tempo de injeção, profundidade de injeção, perfil de injeção e gravação de vídeo. Também são levados em consideração ensaios em condições próximas à temperatura corporal, a 37 °C, bem como os requisitos da norma FDA 21 CFR Parte 11.
Saiba mais sobre o projeto de desenvolvimento com a Ypsomed
Perguntas frequentes sobre a norma ISO 11608-6 e o ensaio OBDS
Sistemas de Administração no Corpo (OBDS) são autoinjetores que são usados no corpo. Os OBDS são desenvolvidos para a administração de biológicos de alta viscosidade e volumes maiores de injeção. Eles são fixados na pele do paciente e podem administrar medicamentos por um período mais longo do que autoinjetores manuais ou outros sistemas de injeção baseados em agulha.
Para os Sistemas de Administração no Corpo existem muitas denominações: autoinjetores usados no corpo, wearable injectors, sistemas de injeção portáteis, injetores de bolus, patch injectors e muitos outros.
O ensaio conforme ISO 11608-6 é utilizado em todos os casos em que sistemas de administração On-Body são desenvolvidos, submetidos a controle de qualidade ou testados para a administração de medicamentos. Ela dá suporte tanto ao desenvolvimento de produtos quanto aos ensaios de rotina em ambientes regulamentados.
Áreas de aplicação típicas:
- Desenvolvimento de novos OBDS para garantir o projeto, a precisão da dosagem e o funcionamento
- Ensaio de medicamentos de alta viscosidade e tempos de injeção prolongados
- Garantia e controle de qualidade dos parâmetros relevantes da injeção
- Ensaios em empresas farmacêuticas e CDMOs
- Verificação de diferentes variantes do OBDS em ambientes de desenvolvimento e produção
A norma ISO 11608-6 descreve os requisitos de ensaio para sistemas de administração On-Body (OBDS). Entre esses estão, entre outros, a precisão da dosagem, o tempo de injeção, o perfil de injeção, a profundidade de injeção, as forças de aderência, bem como a avaliação das funções automáticas e dos sinais do usuário. A norma, juntamente com as instruções de uso (IFU) e a avaliação de riscos, constitui a base para a concepção do ensaio.
| Valor de ensaio | Função |
|---|---|
| Força de acionamento | A força que o paciente precisa exercer para ativar o OBDS. |
| Sinais audíveis / Momentos do clique | Os sinais audíveis indicam ao paciente o início e o fim da injeção. É registrado o momento desses sinais, que geralmente são audíveis como um “clique”. |
| Profundidade de injeção | A profundidade da injeção indica em qual camada de tecido o medicamento é administrado. Em um On-Body Delivery System (OBDS) aplicado adesivamente, ela geralmente corresponde ao comprimento da agulha visível. |
| Tempo de injeção | O tempo de injeção descreve a duração total da administração da dose ou de partes individuais da dose. |
| Volume de injeção | O volume de injeção é a quantidade de medicamento administrada durante o tempo de injeção. |
| Perfil de injeção | O perfil de injeção relaciona a quantidade de injeção administrada ao tempo de injeção. |
| Forças de adesão das superfícies adesivas | São determinadas tanto as forças de arrancamento da película quanto as forças de adesão à pele do paciente. Veja também ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Os OBDS diferem significativamente dos autoinjetores clássicos ou das canetas injetoras. Elas permanecem no corpo durante a injeção, geralmente possuem funções automáticas e se comunicam com o usuário por meio de sinais sonoros ou visuais. Por isso, esses requisitos específicos foram regulamentados separadamente na norma ISO 11608-6.
Além da precisão da dosagem, a profundidade da injeção, o tempo de injeção, o perfil de injeção, a força de acionamento, as forças de aderência, bem como os sinais acústicos e visuais, desempenham um papel importante. Somente a combinação desses valores de ensaio permite uma avaliação completa do funcionamento do aparelho.
Webinars interessantes sobre o tema
Downloads
- Brochura do setor: Engenharia Médica PDF 6 MB
- Brochura do setor: Soluções de ensaio para sistemas de injeção PDF 3 MB
- Informações do produto: Resultados de ensaio rastreáveis e seguros FDA 21 CFR Parte 11 PDF 1 MB
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- Informação do produto: zwickiLine em salas limpas PDF 180 KB
