Ensayo de OBDS según ISO 11608-6: «One Test – All Results»
La ISO 11608-6 define los requisitos de ensayo para los sistemas de administración sobre el cuerpo (OBDS), es decir, sistemas de inyección que se llevan sobre el cuerpo para la administración de medicamentos de alta viscosidad o de gran volumen. En la práctica, las desviaciones se deben principalmente a secuencias de ensayo complejas, al cambio de probetas y a factores que interfieren en la medición del volumen. Lo decisivo es garantizar unas condiciones reproducibles para todas las magnitudes de medición. ZwickRoell lo consigue mediante una solución «One Test – All Results» con secuencias de ensayo consecutivas, sensores de precisión y una estandarización asistida por software.
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ISO 11608-6, Ensayo de OBDS: Un vistazo a lo más importante
Por su campo de aplicación tan específico, los sistemas de inyección portátiles, OBDS, presentan requisitos de ensayo distintos a los de los autoinyectores manuales. Por ello, se introdujo la parte normativa independiente ISO 11608-6.
- La ISO 11608-6 establece requisitos de ensayo específicos para los OBDS, como la precisión de la dosificación, el tiempo de inyección, el perfil de inyección y la profundidad de inyección, e incluye en el anexo B información detallada sobre la determinación y representación de la precisión de dosificación
- Para el ensayo de las funciones automáticas del OBDS, remite a la ISO 11608-5.
- Si se contemplan funciones de protección frente a lesiones producidas por objetos afilados o punzantes, se aplican los requisitos establecidos en ISO 23908 (protección frente a lesiones por objetos afilados/punzantes).
- En el anexo A se incluye una vista general de los distintos métodos y normas de ensayo para determinar las fuerzas de adhesión.
- En términos de diseño de los OBDS, la ISO 11608-6 deja intencionadamente margen de libertad para no restringir su diversidad, aunque naturalmente las distintas características y funcionalidades de diseño se incluyen en la evaluación de riesgos.
Junto con las instrucciones de uso del prospecto (IFU – Instruction for Use), la ISO 11608-6 constituye la base para la evaluación de riesgos, que define los requisitos de ensayo específicos.
Fuentes de error y retos habituales en el ensayo de OBDS según ISO 11608-6
- El ensayo de probetas con geometrías diferentes dificulta la comparabilidad de los resultados.
- La gran variedad de diseños de OBDS requiere secuencias de ensayo adaptadas individualmente.
- La carga electrostática, la evaporación o la cristalización pueden afectar a la determinación del volumen.
- Las pequeñas desviaciones en la profundidad de inyección suelen pasar inadvertidas sin una tecnología de medición precisa.
- Las intervenciones manuales y la influencia del usuario aumentan la dispersión de los resultados.
- Las señales acústicas y visuales a menudo no se registran de forma completa o reproducible.
Checklist: Los aspectos más importantes en el ensayo de OBDS
Planificación y cualificación eficientes, de un único proveedor
La planificación y la homologación de un sistema de ensayos de OBDS suponen un gran esfuerzo. ZwickRoell le acompaña durante todo el proceso y alivia la carga de trabajo de sus recursos internos.
- URS:Una plantilla estructurada le guía paso a paso en la elaboración de su User Requirement Specification.
- DQ, IQ y OQ:Nuestro experimentado equipo interno de cualificación se encarga de la cualificación mediante paquetes coordinados para la cualificación del diseño, la instalación y el funcionamiento.
- FAT y SAT: Si lo desea, nos encargamos del ensayo de aceptación en ZwickRoell y de la aceptación del sistema de ensayo en sus instalaciones.
- Trazabilidad: Nuestra guía técnica responde a cuestiones fundamentales sobre la implementación de los requisitos de FDA 21 CFR Part 11 y de la Guía de buenas prácticas de fabricación de la UE, anexo 11
Precisión de dosificación exacta hasta la última gota
Para evaluar la precisión de dosificación de un sistema de administración sobre el cuerpo, no solo importa la dosis administrada, sino también su registro completo y preciso hasta la última gota. Mediante un método de inmersión de la aguja, la solución de ensayo de ZwickRoell garantiza el registro fiable incluso de las cantidades residuales más pequeñas y permite así determinar la precisión de dosificación conforme a ISO 11608-6.
Si la dosis se administra en varios segmentos, cada bolo se registra por separado y se indica en la documentación de resultados. Al mismo tiempo, la solución de ensayo minimiza los factores que podrían distorsionar el resultado de medición.
- Registro completo del líquido administrado hasta la última gota
- Reducción de los efectos electrostáticos sobre el resultado de pesaje
- Prevención de la cristalización por contacto con el aire
- Minimización de los efectos de la evaporación
- Evaluación por separado de los distintos segmentos de dosis
Registro exacto de la profundidad y el perfil de inyección
Para evaluar de forma fiable el funcionamiento de un sistema corporal de administración de medicamentos, no basta con medir únicamente el volumen. También deben registrarse de forma reproducible la profundidad de inyección, el tiempo de inyección y el perfil de inyección. Esto resulta especialmente evidente en el caso de la profundidad de inyección: En este caso, unas fracciones de milímetro determinan si el principio activo se administra en la capa de tejido prevista.
La solución de ZwickRoell para ensayos registra estos valores durante todo el proceso de administración de la dosis y los presenta de forma clara en testXpert III.De este modo, se facilita la evaluación de las anomalías de funcionamiento o las interrupciones que puedan surgir durante la inyección.
- Profundidad de inyección mediante medición de alta resolución basada en cámara
- Tiempo total de inyección de la administración de la dosis
- Segmentos individuales de dosis en caso de administración en varias fases
- Pausas o interrupciones durante la inyección
- Perfil de inyección como relación entre dosis y tiempo
- Evaluación gráfica en tiempo real de todos los valores de ensayo relevantes en testXpert III
Resultados reproducibles mediante «One Test – All Results»
Una causa frecuente de dispersión de los resultados es el uso de probetas, estaciones de ensayo o procesos de sujeción distintos. Cada vez que se coloca una probeta aumentan las tolerancias y resulta más difícil comparar los resultados.
Es por ello que la solución de ZwickRoell para este tipo de ensayos sigue el enfoque «One Test – All Results». Los valores de ensayo relevantes se registran en una secuencia de ensayo consecutiva en la misma probeta. Esto reduce los errores por reposicionamiento y mejora la trazabilidad de los resultados.
En un ciclo de ensayo se registran:
- Fuerza de activación del botón de inicio
- Señales acústicas y visuales antes, durante y después de la inyección
- Profundidad de inyección mediante medición basada en cámara (precisión < 0,05 mm)
- Tiempo de inyección, volumen de inyección y perfil de inyección
- Precisión de dosificación sin factores perturbadores debidos a carga electrostática, cristalización o evaporación
- Grabación de vídeo sincronizada de todo el proceso de inyección
Evaluación trazable de las señales acústicas y visuales
Muchos sistemas de administración sobre el cuerpo se comunican con el usuario mediante clics, señales acústicas, LED o patrones de parpadeo. El ensayo de ZwickRoell combina micrófono, sistema de vídeo y evaluación automatizada para registrar estas señales de forma reproducible y documentarlas objetivamente. Esto permite evaluar de forma trazable el inicio, el desarrollo y el final de una inyección.
La evaluación se centra en:
- Señales acústicas como clics y tonos de aviso
- Señales visuales y patrones de parpadeo antes, durante y después de la inyección
- Decodificación automática de las señales relevantes para el usuario
- Grabación de vídeo sincronizada en el tiempo de toda la secuencia de ensayo
Secuencias de ensayo estandarizadas con una influencia mínima del operador
Las entradas manuales, las diferentes posiciones de la probeta o las secuencias de manejo individuales se encuentran entre las causas más frecuentes de resultados no reproducibles. Por ello, el software de ensayo testXpert III permite estandarizar las secuencias de ensayo mediante programas de ensayo específicos para cada inyector y pasos de proceso automatizados. Los dispositivos de sujeción intercambiables adecuados permiten posicionar de forma definida distintos tipos de OBDS sin necesidad de volver a alinearlos.
Al cambiar a otro OBDS, se cargan automáticamente los ajustes predeterminados correspondientes. Los resultados de ensayo se documentan automáticamente, pueden integrarse en los sistemas informáticos existentes y permiten cumplir los requisitos de los entornos regulados, incluida la documentación conforme a FDA 21 CFR Part 11.
Vista general de las funciones:
- Ajustes predeterminados automáticos
- Dispositivo de sujeción para trasladar fácilmente la probeta
- Presentación clara de los resultados
- Protocolos de ensayo automatizados
- Conexión a sistemas informáticos mediante interfaces
- Documentación conforme a FDA 21 CFR Part 11
- Gestión de usuarios y derechos
Ensayo de fuerza de adhesión en la segunda área de ensayo
Además de garantizar una administración fiable del medicamento, también debe demostrarse la adhesión segura del OBDS a la piel. La segunda área de ensayo reproduce la secuencia de aplicación real: Primero se determina la fuerza de desprendimiento de la lámina protectora y, a continuación, se realiza el ensayo funcional. Ambos ensayos se realizan en la misma probeta y sin desmontar el dispositivo de ensayo de OBDS. Gracias a un dispositivo de sujeción especialmente desarrollado, el OBDS colocado puede trasladarse fácilmente entre las áreas de ensayo sin necesidad de volver a colocar o alinear la probeta. Los parámetros de ensayo se cargan automáticamente en testXpert III, lo que permite cambiar rápidamente entre los ensayos.
- Ensayo funcional y de fuerza de adhesión en una misma máquina de ensayos
- No es necesario desmontar el dispositivo de ensayo de OBDS
- Cambio rápido de ensayo mediante testXpert III
- Posibilidad de realizar los ensayos en la misma probeta
Los sensores verificados antes de cada secuencia de ensayos con Daily Checks
En ensayos de OBDS, todos los sensores implicados deben funcionar de forma fiable. Los Daily Checks opcionales comprueban antes del ciclo de ensayo el funcionamiento y la precisión de medición de los sensores, desde la fuerza, el peso y la profundidad de inyección hasta la acústica, la cámara y la detección de colores. Si un sensor se desvía de los valores especificados, se impide automáticamente el inicio del ensayo. De este modo, se evitan desde el principio resultados de medición erróneos y autorizaciones incorrectas.
- Comprobación diaria de todos los sensores
- Bloqueo automático en caso de desviaciones
- Fácil integración en la rutina de ensayo
- Alta seguridad de medición y disponibilidad del sistema
Documentación apta para auditorías con testXpert III
En los ensayos de OBDS realizados en entornos regulados, todos los resultados de ensayo deben documentarse de forma completa, segura y trazable en todo momento. El software de ensayo testXpert permite cumplir los requisitos de integridad de datos, trazabilidad y aptitud para auditorías. Las secuencias y evaluaciones de ensayo se realizan de forma reproducible y todas las acciones relevantes para el ensayo se registran de forma íntegra. Los derechos de usuario, las firmas electrónicas y las interfaces informáticas facilitan además la implementación de requisitos normativos como FDA 21 CFR Part 11.
- Protocolos de ensayo automatizados y trazables
- Compatibilidad con FDA 21 CFR Part 11
- Audit Trail para cambios relevantes para el ensayo
- Gestión de usuarios, derechos y firmas
- Conexión a sistemas informáticos existentes
¿Está ensayando variantes de OBDS con diferentes volúmenes de depósito, viscosidades, secuencias de señales o superficies adhesivas?
ZwickRoell le ayuda a definir desde el principio la secuencia de ensayo adecuada, el dispositivo apropiado y la documentación necesaria, desde la especificación del ensayo hasta el funcionamiento rutinario cualificado.
Realización del ensayo de OBDS según ISO 11608-6 con ZwickRoell
Cuadro informativo: Así es como se realiza el ensayo
Un OBDS se posiciona de forma reproducible en un dispositivo de sujeción específico. De forma análoga a la aplicación real, primero se determina la fuerza de desprendimiento de la lámina protectora en el área de ensayo superior. A continuación, el dispositivo de sujeción junto con la probeta se traslada al área de ensayo funcional sin necesidad de volver a colocar o alinear el OBDS.
Tras activar el sistema, primero se registra la fuerza de activación del botón de inicio. Durante la inyección, el sistema registra señales acústicas, como los clics de inicio y fin, así como señales visuales antes, durante y después de la administración. La profundidad de inyección se mide mediante cámara; el tiempo de inyección, el volumen de inyección y el perfil de inyección se determinan durante todo el proceso de administración. En caso de administración segmentada de la dosis, los distintos bolos, incluidas las pausas o interrupciones causadas por el usuario, se documentan por separado. Todo el proceso puede grabarse en vídeo de forma sincronizada. Los resultados permiten evaluar la precisión de dosificación, la lógica de funcionamiento, la comunicación con el usuario, el comportamiento de adhesión y la reproducibilidad.
Vídeo de expertos: ¿Qué es lo más importante en el ensayo de OBDS?
En el vídeo de experto, Peter Schmidt, Product Manager de ZwickRoell, explica los criterios clave para realizar ensayos seguros de OBDS: desde la precisión de dosificación y la profundidad de inyección hasta unas condiciones de ensayo reproducibles, los sensores y el control de la secuencia.
La solución de ZwickRoell para ensayos de OBDS según ISO 11608-6, de un vistazo
La solución de ZwickRoell para ensayos de OBDS está diseñada para el ensayo consecutivo de sistemas de inyección que se llevan sobre el cuerpo. Reúne los valores de ensayo relevantes en un único sistema y reduce así los factores típicos que pueden distorsionar las mediciones cuando se realizan ensayos individuales por separado.
Funciones principales:
- Registro completo del volumen, el tiempo y el perfil de inyección hasta la última gota
- Ensayos precisos incluso con tiempos de inyección prolongados y medicamentos de alta viscosidad
- Prevención de la cristalización para obtener resultados de pesaje fiables
- Ensayo de diferentes variantes de OBDS con una sola probeta
- Registro de la profundidad de inyección, la fuerza de activación y las señales acústicas y visuales
- Segunda área de ensayo para determinar la fuerza de desprendimiento de la lámina protectora y la fuerza de adhesión
- Daily Checks y resultados de ensayo trazables según FDA 21 CFR Part 11
Máquina universal de ensayos zwickiLine como base para ensayos flexibles de OBDS:
La zwickiLine es adecuada para ensayos en rangos de fuerza reducidos y se utiliza en investigación, desarrollo y control de calidad. Gracias a su diseño modular, además de los dispositivos de ensayo específicos para OBDS, permite adaptar diferentes herramientas de ensayo de forma rápida y flexible.
Para aplicaciones médicas y farmacéuticas, la zwickiLine también está disponible como máquina de ensayos apta para salas limpias. De este modo, también puede utilizarse cuando unas condiciones definidas de sala limpia forman parte del proceso de ensayo.
Junto con Ypsomed para crear una solución única para ensayos de OBDS
La colaboración con empresas de prestigio como Ypsomed demuestra nuestra dilatada experiencia en el sector médico y farmacéutico. Juntos hemos desarrollado una solución de ensayo según ISO 11608-6 que reúne en un único sistema requisitos fundamentales, entre ellos el volumen de inyección, el tiempo de inyección, la profundidad de inyección, el perfil de inyección y la grabación de vídeo. También se tienen en cuenta los ensayos en condiciones próximas a las del cuerpo a 37 °C y los requisitos de FDA 21 CFR Part 11.
Más información sobre el proyecto de desarrollo con Ypsomed
Preguntas frecuentes sobre ISO 11608-6 y el ensayo de OBDS
Los sistemas de inyección corporal (OBDS) son autoinyectores adheridos al cuerpo. Los OBDS se desarrollan para la administración de biológicos de alta viscosidad y mayores volúmenes de inyección. Se fijan sobre la piel del paciente y pueden administrar medicamentos durante un periodo de tiempo más prolongado que los autoinyectores manuales u otros sistemas de inyección por aguja.
Existen muchas denominaciones para los On-Body Delivery Systems: autoinyectores corporales, inyectores corporales, sistemas de inyección portátiles, inyector de bolo, inyectores tipo parche y muchos más.
El ensayo según ISO 11608-6 se utiliza en todos aquellos ámbitos en los que se desarrollan sistemas de administración sobre el cuerpo, se someten a controles de calidad o se ensayan para la administración de medicamentos. Se utiliza tanto en el desarrollo de productos como en ensayos rutinarios en entornos regulados.
Ámbitos de aplicación habituales:
- Desarrollo de nuevos OBDS para verificar el diseño, la precisión de dosificación y el funcionamiento
- Ensayo de medicamentos de alta viscosidad y tiempos de inyección prolongados
- Aseguramiento y control de calidad de parámetros de inyección relevantes
- Ensayos en empresas farmacéuticas y organizaciones CDMO
- Verificación de diferentes variantes de OBDS en entornos de desarrollo y producción
La ISO 11608-6 describe los requisitos de ensayo para los sistemas de administración sobre el cuerpo (OBDS). Entre ellos se incluyen la precisión de dosificación, el tiempo de inyección, el perfil de inyección, la profundidad de inyección, las fuerzas de adhesión y la evaluación de las funciones automáticas y las señales destinadas al usuario. Esta norma, junto con las instrucciones de uso (IFU) y la evaluación de riesgos, constituye la base para el diseño del ensayo.
| Valor de ensayo | Función |
|---|---|
| Fuerza de activación | Fuerza que el paciente debe ejercer para activar el OBDS. |
| Señales audibles / momentos de clic | Las señales audibles indican al paciente el inicio y el final de la inyección. Se registra el momento en que se producen estas señales, que normalmente se perciben como un «clic». |
| Profundidad de inyección | La profundidad de inyección indica en qué zona del tejido se administra el principio activo. En un sistema On-Body Delivery System (OBDS) que se lleva adherido a la piel, suele corresponder a la longitud de la aguja visible. |
| Tiempo de inyección | El tiempo de inyección describe la duración total de la administración de la dosis o de las secciones individuales de dosis. |
| Volumen de inyección | El volumen de inyección es la cantidad de medicamento administrada durante el tiempo de inyección. |
| Perfil de inyección | El perfil de inyección relaciona la cantidad administrada con el tiempo de inyección. |
| Fuerzas adhesivas de las superficies adhesivas | Se determinan tanto las fuerzas de desprendimiento de la lámina como las fuerzas adhesivas sobre la piel del paciente. Consulte también ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Los OBDS se diferencian considerablemente de los autoinyectores clásicos o las plumas de inyección. Permanecen sobre el cuerpo durante la inyección, suelen disponer de funciones automáticas y se comunican con el usuario mediante señales acústicas o visuales. Por este motivo, estos requisitos específicos se regulan por separado en la ISO 11608-6.
Además de la precisión de dosificación, desempeñan un papel importante la profundidad de inyección, el tiempo de inyección, el perfil de inyección, la fuerza de activación, las fuerzas de adhesión y las señales acústicas y visuales. Solo la interacción de todos estos valores de ensayo permite realizar una evaluación completa del funcionamiento del dispositivo.
Webinars interesantes sobre el tema
Descargas
- Folleto sectores: Industria médica PDF 6 MB
- Folleto sectores: Soluciones de ensayo para sistemas de inyección PDF 3 MB
- Información del producto: Trazabilidad y fiabilidad de los resultados de ensayo conforme FDA 21 CFR parte 11 PDF 1 MB
- Información del producto: Calificación de sistemas de ensayos de materiales ZwickRoell PDF 1 MB
- Información de producto: zwickiLine hasta Fmáx. 5 kN PDF 820 KB
- Información de producto: zwickiLine hasta Fmáx. 2,5 kN PDF 873 KB
- Información del producto: zwickiLine en salas limpias PDF 180 KB
