ISO 11608-6 OBDS 试验：关键要点一览
由于 OBDS 的应用领域较为特殊，其试验要求与手持式自动注射器存在差异。因此，引入了独立的 ISO 11608-6 标准。
- ISO 11608-6 标准规定了 OBDS 的特定试验要求，例如剂量准确性、注射时间、注射曲线和注射深度，并在附录 B 中详细规定了剂量准确性的测定和报告要求
- 对于 OBDS 自动功能的试验，参考 ISO 11608-5 标准。
- 如果声称具备防止尖锐或锐利物体造成伤害的防护功能，则应满足 ISO 23908 标准（防止尖锐或锐利物体造成伤害的防护）规定的要求。
- 附录 A 提供了用于测定粘附力的不同试验方法和标准总览。
- ISO 11608-6 标准有意保留 OBDS 设计的灵活性，以避免限制其多样性；不过，各种设计特征和功能当然都会在风险评估中予以考虑。
ISO 11608-6 标准与使用说明书 (IFU) 共同构成风险评估的基础，而风险评估则确定具体的试验要求。
检查清单：OBDS 试验中的关键要点
一站式高效规划与确认
OBDS 试验系统的规划与确认需要投入大量精力。ZwickRoell 在整个过程中为您提供支持，帮助减轻内部资源负担。
- URS：结构化模板逐步引导您完成用户需求规范的编制过程。
- DQ、IQ 和 OQ：我们经验丰富的内部确认团队可利用定制化服务包完成设计确认、安装确认和运行确认工作。
- FAT 和 SAT：根据需要，我们既可在 ZwickRoell 开展工厂验收试验，也可在您的现场开展试验系统的现场验收试验。
- 可追溯性：我们的白皮书解答了关于如何落实 FDA 21 CFR 第 11 部分和欧盟 GMP 指南附录 11 要求的关键问题
精确测定剂量准确性，直至最后一滴
在评估可穿戴给药系统的剂量准确性时，关键不仅在于给药剂量，还在于对其进行完整且精确的记录，直至最后一滴。ZwickRoell 试验解决方案采用针头浸入法，确保即使是最少量的残留液体也能被可靠检测，从而支持按照 ISO 11608-6 标准对剂量准确性进行测定。
如果采用分段给药方式，则每个单次给药剂量都会被单独记录，并在结果文档中报告。同时，该试验解决方案可最大限度地减少可能导致测量结果偏差的影响因素。
- 完整测量输送液体，直至最后一滴
- 减少静电对称重结果的影响
- 与空气接触时防止结晶
- 最大限度减少蒸发的影响
- 单个给药分段的独立评估
注射深度和注射曲线的精确测量
仅测量体积不足以对可穿戴给药系统进行可靠的功能评估。注射深度、注射时间和注射曲线也必须以可再现的方式进行记录。这一点在注射深度方面尤为明显：在这方面，仅几分之一毫米的偏差就决定了活性成分是否能够输送到预期的组织层。
ZwickRoell 试验解决方案在整个给药过程中记录这些数值，并在 testXpert III 中清晰显示。这有助于简化注射过程中功能偏差或中断情况的评估。
- 利用高分辨率摄像测量技术测量注射深度
- 给药的总注射时间
- 多阶段给药中的单个给药分段
- 注射过程中的暂停或停止
- 显示剂量随时间变化的注射曲线
- 在 testXpert III 中对所有相关试验值进行实时图形分析
可再现的结果得益于“一次试验，获取全部结果”
试验结果离散性的一个常见原因是使用了不同的试样、试验工位或重新夹持操作。每次重新定位都会引入额外的公差，并降低结果的可比性。
因此，ZwickRoell 试验解决方案采用“一次试验，获取全部结果”的方式。相关试验值均在同一试样上的顺序试验过程中进行记录。这减少了重新定位误差，并提高了结果的可追溯性。
在一次试验过程中会记录以下信息：
- 启动按钮启动力
- 注射前、注射中和注射后的声学和视觉信号
- 采用基于摄像机的系统测量注射深度（精度 < 0.05 mm）
- 注射时间、注射量和注射曲线
- 不受静电、结晶或蒸发干扰的剂量准确性
- 整个注射过程的时间同步视频记录
声学和视觉信号的可追溯评估
许多可穿戴给药系统通过点击声、提示音、LED 指示灯或闪烁模式与用户进行交互。ZwickRoell 试验解决方案将麦克风、视频系统和自动化分析相结合，以可再现的方式采集这些信号，并对其进行客观记录。这使得能够以可追溯的方式评估注射的开始、过程和结束。
分析重点在于：
- 点击声和提示音等声学信号
- 注射前、注射中和注射后的视觉信号及闪烁模式
- 相关用户信号的自动解码
- 整个试验过程的时间同步视频记录
最大限度减少操作人员干预的标准化试验流程
手动输入数据、试样定位差异以及定制化操作流程，是导致试验结果不可再现的最常见原因之一。因此，testXpert III 测试软件通过注射器专用试验程序和自动化流程步骤，支持标准化试验流程。适用且可互换的夹持装置可确保不同类型的 OBDS 按规定位置定位，且无需重新对中。
切换至不同类型的 OBDS 时，系统会自动加载相应的默认设置。试验结果可自动记录、集成至现有 IT 系统，并支持受监管环境的要求，包括 FDA 21 CFR 第 11 部分要求的文档记录。
功能一览：
- 自动预设
- 轻松实现试样重新定位的夹持装置
- 结果清晰呈现
- 自动生成试验报告
- 通过接口实现 IT 集成
- 符合 FDA 21 CFR 第 11 部分要求的文档记录
- 用户与权限管理
第二试验区中的粘附力试验
除了确保可靠给药外，OBDS 还必须证明其能够牢固地粘附于皮肤。第二试验区用于模拟实际应用流程：首先测定保护膜的剥离力，随后进行功能试验。两项试验均在同一试样上完成，无需拆卸 OBDS 试验工装。得益于专门设计的夹持装置，所使用的 OBDS 可在不同试验区之间轻松转移，无需重新插入或重新对中试样。试验参数自动加载至 testXpert III，实现不同试验之间的快速切换。
- 可在同一台试验机上进行功能试验和粘附力试验
- 无需拆卸 OBDS 试验工装
- 使用 testXpert III 实现试验快速切换
- 可在同一试样上完成试验
通过日常检查，在每次试验运行前验证传感器性能
在进行 OBDS 试验时，所有相关传感器都必须可靠运行。可选的日常检查在试验运行前验证传感器的功能和测量精度，涵盖力、重量和注射深度，以及声学系统、摄像系统和颜色检测。如果传感器偏离了规定的目标值，系统将自动阻止试验启动。这可确保从一开始就避免错误的测量结果和错误的放行。
- 每日跨传感器验证
- 发生偏差时自动锁定
- 轻松集成至日常试验流程
- 高测量可靠性和系统可用性
采用 testXpert III 实现可供审计的文档记录
对于受监管环境中的 OBDS 试验，所有试验结果都必须以完整、安全且始终可追溯的方式进行记录。testXpert 测试软件支持数据完整性、可追溯性以及满足审计要求。试验流程和评估均以可再现的方式进行，所有与试验相关的操作都会被完整记录。用户权限、电子签名以及 IT 接口还有助于满足 FDA 21 CFR 第 11 部分等法规要求。
- 自动生成且可追溯的试验报告
- 符合 FDA 21 CFR 第 11 部分要求
- 与试验相关变更的审计追踪
- 用户、权限和签名管理
- 与现有 IT 系统集成
采用 ZwickRoell 按照 ISO 11608-6 标准进行 OBDS 试验
信息框：如何进行试验
将 OBDS 以可再现的方式放置在专用夹持装置中。按照实际应用，首先在上部试验区测定保护膜的剥离力。然后将夹持装置连同试样一起移至功能试验区，无需重新插入或重新对中 OBDS。
系统激活后，将测量启动按钮的启动力。在注射过程中，系统会检测启动和结束点击声等声学信号，以及给药前、给药中和给药后的视觉信号。利用摄像机测量注射深度；在整个给药过程中测定注射时间、注射量和注射曲线。对于分段给药，每个单次给药剂量，包括暂停或用户触发的中断，均会单独记录。整个过程均可进行视频记录，并实现时间同步。这些结果用于评估剂量准确性、功能逻辑、用户交互、粘附性能以及可再现性。
ZwickRoell 符合 ISO 11608-6 标准的 OBDS 试验解决方案一览
ZwickRoell OBDS 试验解决方案专为可穿戴注射系统的顺序试验而设计。该解决方案将相关试验值整合至同一系统中，从而减少在单独进行各项试验时可能导致测量结果偏差的典型影响因素。
主要特点：
- 完整记录注射量、注射时间及注射曲线，直至最后一滴药液
- 对较长注射时间和高黏度药物的精确试验
- 防止结晶，确保称重结果可靠
- 使用单个试样对不同 OBDS 变体进行试验
- 测量注射深度、启动力以及声学和视觉信号
- 用于测定保护膜剥离力和粘附力的第二试验区
- 符合 FDA 21 CFR 第 11 部分要求的日常检查及可追溯的试验结果
作为灵活 OBDS 试验基础的 zwickiLine 万能试验机：
zwickiLine 特别适用于低力值范围的试验，广泛应用于科研、开发和质量控制领域。得益于其模块化设计，OBDS 专用试验工装以及各种其他试验工装均可快速灵活地进行适配。
对于医疗和制药应用，zwickiLine 还提供洁净室兼容型试验机版本。这意味着它还可用于那些将规定洁净室条件作为试验流程组成部分的环境。
关于 ISO 11608-6 与 OBDS 试验的常见问题
可穿戴给药系统 (OBDS) 是一种穿戴在身上的自动注射器。OBDS 专用于像人体输送高粘度生物制剂和大剂量注射液。此类设备粘贴在患者皮肤上，与手持式自动注射器或其他针式注射系统相比，能在更长时间里持续给药。
可穿戴给药系统有多种称谓：可穿戴自动注射器、可穿戴注射器、便携式注射系统、弹丸式注射器、贴敷式注射器等。
符合 ISO 11608-6 标准的试验适用于可穿戴给药系统在研发、质量保证或药物给药试验过程中的应用。可同时支持受监管环境中的开发和日常试验。
典型应用：
- 新型 OBDS 的开发，以验证其设计、剂量准确性和功能
- 高黏度药物和长时间注射的试验
- 相关注射参数的质量保证与质量控制
- 制药企业和 CDMO 的试验
- 开发和生产环境中不同 OBDS 变体的验证
ISO 11608-6 标准规定了可穿戴给药系统 (OBDS) 的试验要求。其中包括剂量准确性、注射时间、注射曲线、注射深度、粘附力，以及自动功能和用户信号的评估等。该标准与使用说明书 (IFU) 及风险评估共同构成试验设计的基础。
| 试验值 | 功能 |
|---|---|
| 启动力 | 患者为击发 OBDS 而必须施加的力。 |
| 听觉信号 / 咔嗒声次数 | 听觉信号能够提示患者注射何时开始和结束。此类信号通常为“咔嗒”声，其触发时间会被记录下来。 |
| 注射深度 | 注射深度能够反映活性成分进入的组织区域。就粘贴式可穿戴给药系统 (OBDS) 而言，该深度通常对应可见针头的长度。 |
| 注射时间 | 注射时间是指给药总时长或单次给药间隔。 |
| 注射量 | 注射量是指在注射时间内输送的药液量。 |
| 注射剖面 | 注射剖面对比了注射量和注射时间。 |
| 粘合表面的粘合强度 | 同时测定保护膜的剥离力以及患者皮肤上的粘附力。另请参阅 ASTM D3330、ISO 4578 和 EN 1939 标准 |
OBDS 与传统自动注射器或笔式注射器存在显著差异。它们在注射过程中始终佩戴于人体上，通常配备自动功能，并通过声学或视觉信号与用户进行交互。因此，ISO 11608-6 标准对这些特定要求进行了单独规定。
除了剂量准确性外，注射深度、注射时间、注射曲线、启动力、粘附力以及声学和视觉信号也都发挥着重要作用。只有将这些试验值综合考虑，才能对装置功能进行全面评估。
