ISO 11608-6 testen van OBDS – “One Test – All Results”
ISO 11608-6 definieert testvereisten voor on-body injectiesystemen (OBDS), op het lichaam gedragen injectiesystemen voor hoogviskeuze en/of grootvolumige geneesmiddelen. In de praktijk ontstaan afwijkingen vooral door complexe testprocedures, variërende samples en factoren die de volumemeting verstoren. Reproduceerbare omstandigheden voor alle meetparameters zijn cruciaal. ZwickRoell helpt hierbij met de oplossing “One Test – All Results”: sequentiële testprocedures, nauwkeurige sensoren en standaardisering via de software.
Foutoorzaken & uitdagingen Checklist Testprocedure Testoplossing Referentie Ypsomed Vraag een gesprek FAQ Downloads
ISO 11608-6 testen van OBDS: De belangrijkste feiten in een oogopslag
Door hun specifieke toepassing hebben OBDS verschillende testvereisten in vergelijking met draagbare auto-injectoren. Daarom werd een afzonderlijke norm geïntroduceerd, ISO 11608-6.
- ISO 11608-6 definieert specifieke testvereisten voor OBDS, zoals doseernauwkeurigheid, injectietijd, injectieprofiel en injectiediepte, met gedetailleerde informatie over het bepalen en rapporteren van de doseernauwkeurigheid in Bijlage B
- Voor het testen van de automatische functies van de OBDS verwijst de norm naar ISO 11608-5.
- Als beschermingsfuncties tegen verwondingen door scherpe of puntige voorwerpen worden geclaimd, gelden de vereisten van ISO 23908 (bescherming tegen verwondingen door scherpe of puntige voorwerpen).
- Een overzicht van de verschillende testmethoden en normen voor het bepalen van adhesiekrachten vindt u in Bijlage A.
- ISO 11608-6 laat bewust ruimte voor flexibiliteit bij het ontwerp van OBDS om hun diversiteit niet te begrenzen. De verschillende ontwerpaspecten en functies worden echter wel meegenomen in de risicobeoordeling.
Samen met de gebruiksaanwijzing (IFU) vormt ISO 11608-6 de basis voor de risicobeoordeling, die de specifieke testvereisten vastlegt.
Veelvoorkomende foutoorzaken en uitdagingen bij het testen van OBDS volgens ISO 11608-6
- Het testen van samples met verschillende geometrieën maakt het moeilijk om de vergelijkbaarheid van de resultaten te garanderen.
- De grote verscheidenheid aan OBDS-ontwerpen vereist testprocedures op maat.
- Statische lading, verdamping of kristallisatie kunnen de volumebepaling beïnvloeden.
- Kleine afwijkingen in de injectiediepte blijven zonder nauwkeurige meettechniek vaak onopgemerkt.
- Manuele ingrepen en de invloed van de bediener vergroten de variatie in de resultaten.
- Akoestische en visuele signalen worden vaak niet volledig of niet reproduceerbaar geregistreerd.
Checklist: Waar het echt om gaat bij het testen van OBDS
Efficiënte planning en kwalificatie uit één hand
De planning en kwalificatie van een OBDS testsysteem vragen veel inspanning. ZwickRoell ondersteunt u tijdens het volledige proces en ontlast uw interne middelen.
- URS: Een gestructureerd sjabloon begeleidt u stap voor stap bij het opstellen van uw User Requirements Specification.
- DQ, IQ en OQ: Ons ervaren interne kwalificatieteam neemt het kwalificatieproces voor zijn rekening, met pakketten op maat voor design-, installatie- en operationele kwalificatie.
- FAT en SAT: Op aanvraag voeren we de acceptatietest bij ZwickRoell uit, en een acceptatietest van het testsysteem bij u ter plaatse.
- Traceerbaarheid: Ons white paper beantwoordt belangrijke vragen over de implementatie van de vereisten van FDA 21 CFR Part 11 en de EU GMP Guidelines, Annex 11
Precieze doseernauwkeurigheid tot de laatste druppel
Bij de beoordeling van de doseernauwkeurigheid van een on-body injectiesysteem is niet alleen de toegediende dosis cruciaal, maar ook de volledige en nauwkeurige registratie ervan tot de laatste druppel. De ZwickRoell testoplossing maakt gebruik van een naaldonderdompelmethode, zodat zelfs de kleinste resthoeveelheden betrouwbaar gedetecteerd worden. Zo ondersteunt ze een normconforme bepaling van de doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-6.
Wordt de dosis in meerdere segmenten toegediend, dan wordt elke afzonderlijke bolus afzonderlijk geregistreerd en opgenomen in de documentatie van de resultaten. Tegelijk minimaliseert de testoplossing factoren die de meetresultaten kunnen vertekenen.
- Volledige meting van de toegediende vloeistof tot de laatste druppel
- Beperking van elektrostatische invloeden op het weegresultaat
- Voorkomen van kristallisatie bij contact met de lucht
- Minimaliseren van de effecten van verdamping
- Afzonderlijke evaluatie van individuele dosissegmenten
Precieze meting van de injectiediepte en het injectieprofiel
Enkel het volume meten volstaat niet voor een betrouwbare functionele evaluatie van een on-body injectiesysteem. Ook de injectiediepte, de injectietijd en het injectieprofiel moeten reproduceerbaar geregistreerd worden. Dit wordt vooral duidelijk bij de injectiediepte: Hier bepalen fracties van een millimeter of de werkzame stof in de juiste weefsellaag terechtkomt.
De ZwickRoell testoplossing registreert deze waarden tijdens het volledige toedieningsproces en geeft ze overzichtelijk weer in testXpert III. Dit vereenvoudigt de evaluatie van functionele afwijkingen of onderbrekingen tijdens het injectieproces.
- Injectiediepte gemeten via een cameragebaseerde meting met hoge resolutie
- Totale injectietijd voor de dosistoediening
- Individuele dosissegmenten bij toediening in meerdere stappen
- Pauzes of onderbrekingen tijdens de injectie
- Injectieprofiel met de dosis in functie van de tijd
- Live grafische analyse van alle relevante testwaarden in testXpert III
Reproduceerbare resultaten dankzij “One Test – All Results”
Een veelvoorkomende oorzaak van spreiding van de resultaten is het gebruik van verschillende samples of teststations, of herklemmen. Elke nieuwe positie brengt bijkomende toleranties met zich mee en vermindert de vergelijkbaarheid van de resultaten.
De ZwickRoell testoplossing volgt daarom de aanpak “One Test – All Results”. Relevante testwaarden worden geregistreerd tijdens een sequentiële testreeks op hetzelfde sample. Dit vermindert fouten door herpositioneren en verbetert de traceerbaarheid van de resultaten.
Tijdens een testreeks worden de volgende gegevens geregistreerd:
- Activatiekracht van de startknop
- Akoestische en visuele signalen voor, tijdens en na de injectie
- Injectiediepte gemeten met een cameragebaseerd systeem (nauwkeurigheid < 0,05 mm)
- Injectietijd, injectievolume en injectieprofiel
- Doseernauwkeurigheid zonder storende invloed van statische lading, kristallisatie of verdamping
- Tijdsynchrone video-opname van het volledige injectieproces
Traceerbare evaluatie van akoestische en visuele signalen
Veel on-body injectiesystemen communiceren met de gebruiker via klikken, pieptonen, leds of knipperpatronen. De ZwickRoell testoplossing combineert een microfoon, een videosysteem en geautomatiseerde analyse om deze signalen reproduceerbaar te registreren en objectief te documenteren. Zo kunnen de start, het verloop en het einde van een injectie traceerbaar geëvalueerd worden.
De analyse richt zich op:
- Akoestische signalen zoals klikken en pieptonen
- Visuele signalen en knipperpatronen voor, tijdens en na de injectie
- Automatische decodering van relevante gebruikerssignalen
- Tijdsynchrone video-opname van de volledige testprocedure
Gestandaardiseerde testprocedures met minimale tussenkomst van de bediener
Manuele gegevensinvoer, variaties in de positionering van het sample en individuele werkwijzen behoren tot de meest voorkomende oorzaken van niet-reproduceerbare resultaten. De testXpert III testsoftware ondersteunt daarom gestandaardiseerde testprocedures via injectorspecifieke testprogramma’s en geautomatiseerde processtappen. Met geschikte, verwisselbare klemsystemen kunnen verschillende OBDS-types op een vaste manier gepositioneerd worden, zonder dat ze opnieuw uitgelijnd moeten worden.
Bij overschakeling naar een andere OBDS worden de bijhorende standaardinstellingen automatisch geladen. Testresultaten worden automatisch gedocumenteerd, kunnen geïntegreerd worden in bestaande IT-systemen en ondersteunen de vereisten van gereguleerde omgevingen, inclusief documentatie conform FDA 21 CFR Part 11.
Functies in een oogopslag:
- Automatische presets
- Klemsysteem voor eenvoudig herpositioneren van het sample
- Duidelijke weergave van de resultaten
- Geautomatiseerde testrapporten
- IT-integratie via interfaces
- Documentatie conform FDA 21 CFR Part 11
- Gebruikers- en rechtenbeheer
Testen van de adhesiekracht in de tweede testruimte
Naast een betrouwbare toediening van het medicijn moet de OBDS ook veilig hechten aan de huid. De tweede testruimte bootst de reële toepassing na: Eerst wordt de afpelkracht van de beschermende folie gemeten, daarna volgt de functietest. Beide tests worden uitgevoerd op hetzelfde sample, zonder het OBDS testwerktuig te verwijderen. Dankzij een speciaal ontworpen klemsysteem kan de gebruikte OBDS eenvoudig tussen de testruimtes verplaatst worden, zonder het sample opnieuw te moeten plaatsen of uitlijnen. De testparameters worden automatisch geladen in testXpert III, zodat u snel tussen tests kan wisselen.
- Functietest en testen van de adhesiekracht op één testmachine
- Het OBDS testwerktuig hoeft niet verwijderd te worden
- Snel wisselen van test met testXpert III
- Testen op hetzelfde sample is mogelijk
Gecontroleerde werking van de sensoren vóór elke testreeks met Daily Checks
Bij het testen van OBDS moeten alle relevante sensoren betrouwbaar werken. Optionele Daily Checks controleren de werking en meetnauwkeurigheid van de sensoren vóór de testreeks. Ze omvatten kracht, gewicht en injectiediepte, maar ook akoestiek, camerasystemen en kleurdetectie. Wijkt een sensor af van de gedefinieerde streefwaarde, dan wordt het starten van de test automatisch verhinderd. Zo worden foutieve meetresultaten en onterechte vrijgaven van bij het begin vermeden.
- Dagelijkse, sensor-overschrijdende verificatie
- Automatische vergrendeling bij afwijkingen
- Eenvoudige integratie in routinematige testprocedures
- Hoge meetzekerheid en systeembeschikbaarheid
Auditklare documentatie met testXpert III
Bij OBDS tests in gereguleerde omgevingen moeten alle testresultaten volledig, veilig en op elk moment traceerbaar gedocumenteerd worden. De testXpert testsoftware ondersteunt de vereisten voor gegevensintegriteit, traceerbaarheid en auditvoorbereiding. Testprocedures en evaluaties verlopen reproduceerbaar en alle testrelevante acties worden volledig gedocumenteerd. Gebruikersrechten, elektronische handtekeningen en IT-interfaces vergemakkelijken bovendien de naleving van regelgevende vereisten zoals FDA 21 CFR Part 11.
- Geautomatiseerde en traceerbare testrapporten
- Conformiteit met FDA 21 CFR Part 11
- Audit trail voor testrelevante wijzigingen
- Gebruikers-, rechten- en handtekeningenbeheer
- Integratie met bestaande IT-systemen
Test u OBDS-varianten met verschillende reservoirvolumes, viscositeiten, signaalprofielen of kleefoppervlakken?
ZwickRoell helpt u om in een vroeg stadium de geschikte testprocedure, het juiste testwerktuig en de nodige documentatie te vinden, van de testspecificatie tot een gekwalificeerd routinegebruik.
Uitvoeren van OBDS tests volgens ISO 11608-6 met ZwickRoell
Informatiekader: Hoe de test wordt uitgevoerd
Een OBDS wordt reproduceerbaar gepositioneerd in een speciaal klemsysteem. Naargelang de praktische toepassing wordt eerst de afpelkracht van de beschermende folie bepaald in de bovenste testruimte. Daarna wordt het klemsysteem samen met het sample naar de andere testruimte verplaatst voor de functietest, zonder dat de OBDS opnieuw moet worden ingeklemd of uitgelijnd.
Na de activering van het systeem wordt de activatiekracht van de startknop gemeten. Tijdens de injectie detecteert het systeem akoestische signalen zoals start- en eindklikken en visuele signalen vóór, tijdens en na de toediening. De injectiediepte wordt met een camera gemeten; injectietijd, injectievolume en injectieprofiel worden over het volledige toedieningsproces bepaald. Bij gesegmenteerde dosistoediening worden individuele bolussen, inclusief pauzes of onderbrekingen door de gebruiker, afzonderlijk gedocumenteerd. Het volledige proces kan tijdgesynchroniseerd op video worden geregistreerd. Op basis van de resultaten worden doseernauwkeurigheid, functielogica, gebruikerscommunicatie, adhesie-eigenschappen en reproduceerbaarheid beoordeeld.
De ZwickRoell OBDS testoplossing voor ISO 11608-6 in een oogopslag
De ZwickRoell OBDS testoplossing is ontworpen voor het sequentieel testen van draagbare injectiesystemen. Ze combineert de relevante testwaarden in één systeem en beperkt zo de typische factoren die metingen kunnen beïnvloeden wanneer tests afzonderlijk worden uitgevoerd.
Belangrijkste eigenschappen:
- Volledige registratie van injectievolume, injectietijd en injectieprofiel tot de laatste druppel
- Nauwkeurige tests bij lange injectietijden en hoogviskeuze medicijnen
- Voorkomen van kristallisatie voor betrouwbare weegresultaten
- Testen van verschillende OBDS-varianten met één sample
- Meting van injectiediepte, activatiekracht en akoestische en visuele signalen
- Tweede testruimte voor het bepalen van de afpelkracht van de beschermende folie en de adhesiekracht
- Daily Checks en traceerbare testresultaten in overeenstemming met FDA 21 CFR Part 11
zwickiLine universele testmachine als basis voor het flexibel testen van OBDS:
De zwickiLine is ideaal voor tests in het lage krachtbereik en wordt gebruikt in onderzoek, ontwikkeling en kwaliteitscontrole. Dankzij het modulaire ontwerp kunnen OBDS-specifieke testwerktuigen en een breed gamma andere werktuigen snel en flexibel worden gemonteerd.
Voor medische en farmaceutische toepassingen is de zwickiLine ook verkrijgbaar als cleanroom testmachine. Daardoor kan de machine ook worden gebruikt in omgevingen waar gedefinieerde cleanroom-omstandigheden deel uitmaken van het testproces.
Partnerschap met Ypsomed voor de ontwikkeling van een unieke OBDS testoplossing
Onze samenwerking met bekende bedrijven zoals Ypsomed bewijst onze jarenlange ervaring in de medische en farmaceutische sector. Samen ontwikkelden we een testoplossing volgens ISO 11608-6 die de belangrijkste vereisten in één systeem integreert; injectievolume, injectietijd, injectiediepte, injectieprofiel en video-opname. Er wordt ook rekening gehouden met tests onder omstandigheden die de lichaamstemperatuur simuleren (37 °C) en met de vereisten van FDA 21 CFR Part 11.
FAQ over ISO 11608-6 en het testen van OBDS
Een on-body delivery system (OBDS) is een auto-injector die op het lichaam gedragen wordt. OBDS zijn ontworpen voor het toedienen van zeer visceuze biologicals en grote injectievolumes. Ze zitten vast aan de huid van de patiënt en kunnen medicatie toedienen over langere perioden dan handbediende auto-injectoren of andere naaldgebaseerde injectiesystemen.
On-body delivery systems hebben vele namen: lichaamsgedragen auto-injectoren, draagbare injectoren, draagbare injectiesystemen, bolusinjectoren, patchinjectoren en veel meer.
Tests volgens ISO 11608-6 worden toegepast telkens wanneer on-body injectiesystemen voor de toediening van medicijnen ontwikkeld, geborgd of getest worden. Het ondersteunt zowel de productontwikkeling als routinetests in gereguleerde omgevingen.
Typische toepassingen:
- Ontwikkeling van nieuwe OBDS om ontwerp, doseernauwkeurigheid en werking te valideren
- Testen van hoogviskeuze medicijnen en lange injectietijden
- Kwaliteitsborging en kwaliteitscontrole van relevante injectieparameters
- Tests bij farmaceutische bedrijven en CDMO’s
- Verificatie van verschillende OBDS-varianten in ontwikkelings- en productieomgevingen
ISO 11608-6 legt de testvereisten vast voor on-body injectiesystemen (OBDS). Daartoe behoren onder meer de doseernauwkeurigheid, de injectietijd, het injectieprofiel, de injectiediepte en de adhesiekracht, maar ook de evaluatie van automatische functies en gebruikerssignalen. Samen met de gebruiksaanwijzing (IFU) en de risicobeoordeling vormt de norm de basis voor het ontwerp van de test.
| Testwaarde | Functie |
|---|---|
| Actuatiekracht | De kracht die de patiënt moet uitoefenen om de OBDS te activeren |
| Hoorbare signalen / klikmomenten | Hoorbare signalen markeren de start en het einde van de injectie voor de patiënt. De timing van deze signalen, gewoonlijk hoorbaar als “klik”, wordt geregistreerd. |
| Injectiediepte | De injectiediepte geeft het gebied weer van het weefsel waarin het actieve ingrediënt wordt toegediend. Voor een zelfklevend draagbaar on-body delivery system (OBDS) is dit gewoonlijk de lengte van de zichtbare naald. |
| Injectietijd | De injectietijd staat voor de totale tijd waarin de dosis toegediend wordt of de intervallen van de individuele dosissen. |
| Injectievolume | Het injectievolume is de hoeveelheid die toegediend wordt tijdens de injectietijd. |
| Injectieprofiel | Het injectieprofiel vergelijkt het toegediende injectievolume met de injectietijd. |
| Kleefkracht van de adhesieve oppervlakken | Zowel de afpelkracht van de folie als de kleefkracht op de huid van de patiënt worden bepaald. Zie ook ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
OBDS verschillen aanzienlijk van klassieke auto-injectoren of pennen. Ze blijven tijdens de injectie op het lichaam, hebben vaak automatische functies en communiceren met de gebruiker via akoestische of visuele signalen. Daarom worden deze specifieke vereisten afzonderlijk behandeld in ISO 11608-6.
Naast de doseernauwkeurigheid spelen ook de injectiediepte, de injectietijd, het injectieprofiel, de activatiekracht, de adhesiekrachten en akoestische en visuele signalen een belangrijke rol. Alleen door deze testwaarden als geheel te bekijken, kan de werking van het toestel volledig beoordeeld worden.
Interessante webinars over dit onderwerp
Downloads
- Industriebrochure: medische sector PDF 6 MB
- Industriebrochure: Testoplossingen voor injectiesystemen PDF 3 MB
- Productinformatie: Traceerbare en betrouwbare testresultaten volgens FDA 21 CFR Part 11 PDF 1 MB
- Productinformatie: Kwalificatie van ZwickRoell testsystemen PDF 1 MB
- Productinformatie: zwickiLine tot Fmax 5 kN PDF 820 KB
- Productinformatie: zwickiLine+ tot Fmax 2,5 kN PDF 873 KB
- Productinformatie: zwickiLine in cleanrooms PDF 180 KB
