Prove su OBDS secondo ISO 11608-6 – "One Test - All Results"
La norma ISO 11608-6 definisce i requisiti di prova per i sistemi di somministrazione on-body (OBDS), ovvero sistemi di iniezione indossabili per farmaci altamente viscosi e/o di grande volume. Nella pratica le deviazioni si verificano principalmente a causa di procedure di prova complesse, variazioni dei provini e fattori che interferiscono con la misurazione del volume. È fondamentale garantire condizioni riproducibili per tutti i parametri di misurazione. ZwickRoell supporta questo con una soluzione "One Test – All Results" caratterizzata da procedure di prova sequenziali, sensori di precisione e standardizzazione basata su software.
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Prove su OBDS secondo ISO 11608-6: Dati principali in sintesi
Per via della loro applicazione specifica, gli OBDS presentano requisiti di prova diversi rispetto agli autoiniettori portatili. A questo scopo è stata introdotta una normativa ISO 11608-6 separata.
- La norma ISO 11608-6 definisce requisiti di prova specifici per OBDS, come accuratezza di dosaggio, tempo di iniezione, profilo di iniezione e profondità di iniezione, con informazioni dettagliate su come determinare e riportare l'accuratezza di dosaggio nell'Allegato B
- Per testare le funzioni automatiche degli OBDS, si fa riferimento alla normativa ISO 11608-5.
- Qualora si richiedano funzioni di protezione contro le lesioni causate da oggetti taglienti o appuntiti, si applicano i requisiti specificati in ISO 23908 (Protezione contro le lesioni causate da oggetti taglienti o appuntiti).
- Una panoramica dei diversi metodi di prova e normative per la determinazione delle forze di adesione può essere trovata nell'Allegato A.
- La norma ISO 11608-6 consente deliberatamente la flessibilità nel design degli OBDS al fine di non limitarne la diversità; tuttavia, nella valutazione del rischio vengono ovviamente prese in considerazione le diverse caratteristiche di design e funzionalità.
Insieme alle istruzioni per l'uso (IFU), ISO 11608-6 costituisce la base per la valutazione del rischio, che definisce gli specifici requisiti di prova.
Fonti comuni di errore e sfide nelle prove su OBDS secondo ISO 11608-6
- Le prove su provini con geometrie diverse rendono difficile garantire la comparabilità dei risultati.
- L'ampia varietà di design di OBDS richiede procedure di prova personalizzate.
- La carica statica, l'evaporazione o la cristallizzazione possono influire sulla determinazione del volume.
- Senza una tecnologia di misurazione precisa, le lievi variazioni nella profondità di iniezione spesso passano inosservate.
- Gli interventi manuali e l'influenza dell'operatore aumentano la variabilità dei risultati.
- Spesso i segnali acustici e visivi non vengono registrati in modo completo o riproducibile.
Checklist: Cosa conta davvero nelle prove su OBDS
Pianificazione e qualificazione efficienti da un unico fornitore
La progettazione e la qualificazione di un sistema di prova per OBDS richiedono un notevole sforzo. ZwickRoell vi affianca durante l'intero processo, alleggerendo il carico sulle vostre risorse interne.
- URS: Un modello strutturato vi guida passo dopo passo attraverso il processo di creazione delle specifiche dei requisiti utente.
- DQ, IQ e OQ: Il nostro team interno di qualificazione, composto da professionisti esperti, gestisce il processo di qualificazione con pacchetti personalizzati per la qualificazione di progettazione, installazione e funzionamento.
- FAT e SAT: Su richiesta, possiamo eseguire i collaudi di accettazione presso ZwickRoell, nonché i collaudi di accettazione del sistema di prova presso la vostra sede.
- Tracciabilità: Il nostro white paper risponde alle domande fondamentali relative all'attuazione dei requisiti previsti dalla normativa FDA 21 CFR Parte 11 e dalle Linee guida GMP dell'UE, Allegato 11
Precisione della dose fino all'ultima goccia
Nel valutare l'accuratezza della dose di un sistema di somministrazione on-body, è fondamentale non solo la dose somministrata, ma anche la sua raccolta completa e precisa, fino all'ultima goccia. La soluzione di prova ZwickRoell utilizza un metodo di immersione dell'ago per garantire che anche le più piccole quantità residue vengano rilevate in modo affidabile, consentendo così una determinazione della precisione della dose conforme a ISO 11608-6.
Se la dose viene somministrata in più segmenti, ogni singolo bolo viene registrato separatamente e riportato nella documentazione dei risultati. Allo stesso tempo, la soluzione di prova riduce al minimo i fattori che potrebbero alterare i risultati delle misurazioni.
- Misurazione completa del liquido erogato fino all'ultima goccia
- Riduzione delle influenze elettrostatiche sui risultati di pesatura
- Prevenzione della cristallizzazione a contatto con l'aria
- Riduzione al minimo degli effetti dell'evaporazione
- Valutazione separata dei singoli segmenti di dosaggio
Misurazione precisa della profondità e del profilo di iniezione
La semplice misurazione del volume non è sufficiente per una valutazione funzionale affidabile di un sistema di somministrazione on-body. Anche la profondità di iniezione, il tempo di iniezione e il profilo di iniezione devono essere registrati in modo riproducibile. Ciò risulta particolarmente evidente nel caso della profondità di iniezione: In questo caso, frazioni di millimetro determinano se il principio attivo viene somministrato allo strato di tessuto previsto.
La soluzione di prova ZwickRoell registra questi valori durante l'intero processo di somministrazione della dose e li visualizza in modo chiaro in testXpert III. Ciò semplifica la valutazione di anomalie funzionali o interruzioni durante il processo di iniezione.
- Profondità di iniezione misurata mediante un sistema di misurazione ad alta risoluzione basato su telecamera
- Tempo di iniezione totale per l'erogazione della dose
- Segmenti della dose singoli in una erogazione multistadio
- Pausa o interruzione durante l'iniezione
- Profilo di iniezione che mostra la dose nel tempo
- Analisi grafica live di tutti i valori di prova rilevanti in testXpert III
Risultati riproducibili grazie al principio "One Test – All Results"
Una causa comune della dispersione dei risultati è l'utilizzo di provini, stazioni di prova o operazioni di serraggio diverse. Ogni nuovo riposizionamento introduce ulteriori tolleranze e riduce la comparabilità dei risultati.
La soluzione di prova ZwickRoell segue quindi l'approccio "One Test – All Results". I valori di prova rilevanti vengono registrati nel corso di una serie di prove sequenziali condotte sullo stesso provino. Ciò riduce gli errori di riposizionamento e migliora la tracciabilità dei risultati.
Durante un ciclo di prova vengono registrate le seguenti informazioni:
- Forza di attuazione del pulsante di azionamento
- Segnali acustici e visivi prima, durante e dopo l'iniezione
- Profondità di iniezione misurata con sistema basato su telecamera (accuratezza < 0,05 mm)
- Tempo di iniezione, volume di iniezione e profilo di iniezione
- Accuratezza di dosaggio senza interferenze dovute all'elettricità statica, alla cristallizzazione o all'evaporazione
- Registrazione video sincronizzata dell'intero processo di iniezione
Valutazione tracciabile dei segnali acustici e visivi
Molti sistemi di somministrazione on-body comunicano con l'utente tramite clic, segnali acustici, LED o sequenze di luci lampeggianti. La soluzione di prova ZwickRoell combina un microfono, un sistema video e un'analisi automatizzata per acquisire questi segnali in modo riproducibile e documentarli in modo oggettivo. Ciò consente di valutare l'inizio, lo svolgimento e la fine di un'iniezione in modo tracciabile.
L'analisi si concentra su:
- Segnali acustici quali clic e bip
- Segnali visivi e sequenze lampeggianti prima, durante e dopo l'iniezione
- Decodifica automatica dei segnali rilevanti dell'utente
- Registrazione video sincronizzata nel tempo dell'intera procedura di prova
Procedure di prova standardizzate con intervento minimo da parte dell'operatore
L'inserimento manuale dei dati, le variazioni nel posizionamento del provino e le procedure operative personalizzate sono tra le cause più comuni di risultati non riproducibili. Il software di prova testXpert III supporta quindi procedure di prova standardizzate tramite programmi di prova specifici per ciascun iniettore e fasi di processo automatizzate. Dispositivi di serraggio adeguati e intercambiabili consentono il posizionamento preciso di diversi tipi di OBDS senza necessità di riallineamento.
Quando si passa a un altro OBDS, vengono caricate automaticamente le impostazioni predefinite appropriate. I risultati delle prove vengono documentati automaticamente, possono essere integrati nei sistemi informatici esistenti e soddisfano i requisiti previsti dagli ambienti regolamentati, tra cui la documentazione conforme alla normativa FDA 21 CFR Parte 11.
Le funzioni in sintesi:
- Impostazioni predefinite automatiche
- Dispositivo di serraggio per un facile riposizionamento del provino
- Presentazione chiara dei risultati
- Report di prova automatizzati
- Integrazione IT tramite interfacce
- Documentazione conforme alla normativa FDA 21 CFR Parte 11
- Gestione degli utenti e delle autorizzazioni
Prove di forza di adesione nella seconda area di prova
Oltre a garantire un rilascio affidabile del farmaco, l'OBDS deve anche dimostrare di aderire saldamente alla pelle. La seconda area di prova replica la procedura di applicazione effettiva: In primo luogo viene determinata la forza di peel della pellicola protettiva, seguita dalla prova funzionale. Entrambe le prove vengono eseguite sullo stesso provino senza rimuovere il dispositivo di fissaggio OBDS. Grazie a un dispositivo di serraggio appositamente progettato, gli OBDS utilizzati possono essere facilmente trasferiti da un'area di prova all'altra senza dover reinserire o riallineare il provino. I parametri di prova vengono caricati automaticamente in testXpert III, consentendo di passare rapidamente da una prova all'altra.
- Prove funzionali e prove di forza di adesione in un'unica macchina di prova
- Non è necessario rimuovere il dispositivo di prova OBDS
- Cambio rapido della prova con testXpert III
- È possibile eseguire prove sullo stesso provino
Verifica delle prestazioni dei sensori prima di ogni ciclo di prova, con controlli giornalieri
Durante le prove su OBDS, tutti i sensori interessati devono funzionare in modo affidabile. I controlli giornalieri facoltativi verificano la funzionalità e la precisione di misurazione dei sensori prima dell'esecuzione della prova, coprendo parametri quali forza, peso e profondità di iniezione, oltre a sistemi acustici, sistemi di telecamere e rilevamento del colore. Se un sensore si discosta dal valore di riferimento definito, l'avvio della prova viene automaticamente impedito. Ciò garantisce che si evitino fin dall'inizio risultati di misurazione errati e omologazioni non corrette.
- Verifica quotidiana tra i sensori
- Blocco automatico in caso di scostamenti
- Facile integrazione nelle procedure di analisi di routine
- Elevata affidabilità delle misurazioni e disponibilità del sistema
Documentazione pronta per l'audit con testXpert III
Per le prove OBDS in ambienti regolamentati, tutti i risultati delle prove devono essere documentati in modo completo, sicuro e tracciabile in ogni momento. Il software di prova testXpert soddisfa i requisiti relativi all'integrità dei dati, alla tracciabilità e alla preparazione alle verifiche. Le procedure di prova e le valutazioni vengono condotte in modo riproducibile e tutte le operazioni relative alla prova sono documentate in modo completo. I permessi utente, le firme elettroniche e le interfacce IT facilitano inoltre la conformità ai requisiti normativi, quali il 21 CFR Parte 11 della FDA.
- Report di prova automatizzati e tracciabili
- Conformità con la FDA 21 CFR Parte 11
- Registro di controllo delle modifiche rilevanti ai fini delle prove
- Utenti, autorizzazioni e gestione delle firme
- Integrazione con i sistemi informatici esistenti
State testando varianti di OBDS con volumi di serbatoio, viscosità, profili di segnale o superfici adesive diversi?
ZwickRoell vi aiuta a individuare fin dalle prime fasi la procedura di prova adeguata, l'attrezzatura di prova più adatta e la documentazione necessaria, dalle specifiche di prova fino alla gestione qualificata delle operazioni di routine.
Esecuzione di prove su OBDS secondo ISO 11608-6 con ZwickRoell
Info box: Come viene eseguita la prova
Un OBDS viene posizionato in modo riproducibile in uno speciale dispositivo di serraggio. In base all'applicazione effettiva, la forza di peel della pellicola protettiva viene innanzitutto determinata nell'area di prova superiore. Il dispositivo di serraggio, insieme al provino, viene quindi spostato nell'area dedicata alle prove funzionali senza dover reinserire o riallineare l'OBDS.
Una volta attivato il sistema, viene misurata la forza di azionamento del pulsante di avvio. Durante l'iniezione, il sistema rileva segnali acustici, quali i clic di inizio e fine, nonché segnali visivi prima, durante e dopo la somministrazione. La profondità di iniezione viene misurata tramite una telecamera; il tempo di iniezione, il volume di iniezione e il profilo di iniezione vengono determinati durante l'intero processo di somministrazione. Nella somministrazione segmentata del dosaggio, i singoli boli, comprese le pause o le interruzioni avviate dall'utente, vengono documentati separatamente. L'intero processo può essere registrato in video con sincronizzazione temporale. I risultati vengono utilizzati per valutare la precisione della dose, la logica funzionale, la comunicazione con l'utente, le proprietà di adesione e la riproducibilità.
Video dell'esperto: Cosa è importante sapere riguardo alle prove su OBDS?
In questo video realizzato dall'esperto Peter Schmidt, Product Manager di ZwickRoell, vengono illustrati i criteri fondamentali per lo svolgimento in sicurezza delle prove su OBDS: dalla precisione della dose e dalla profondità di iniezione alle condizioni di prova riproducibili, alla tecnologia dei sensori e al controllo della sequenza.
Panoramica della soluzione di prova per OBDS di ZwickRoell per ISO 11608-6
La soluzione di prova per OBDS di ZwickRoell è progettata per eseguire prove sequenziali su sistemi di iniezione indossabili. Combina i valori di prova rilevanti in un unico sistema, riducendo così i fattori tipici che possono alterare le misurazioni quando le prove vengono eseguite separatamente.
Caratteristiche principali
- Registrazione completa del volume, della durata e del profilo dell'iniezione, fino all'ultima goccia
- Prove di precisione per tempi di iniezione prolungati e farmaci ad alta viscosità
- Prevenzione della cristallizzazione per risultati di pesatura affidabili
- Analisi di diverse varianti di OBDS utilizzando un unico provino
- Misurazione della profondità di iniezione, della forza di azionamento e dei segnali acustici e visivi
- Seconda area di prova per la determinazione della forza di peel della pellicola protettiva e della forza adesiva
- Controlli quotidiani e risultati delle prove tracciabili in accordo con FDA 21 CFR Parte 11
Macchina di prova universale zwickiLine come base per le prove su OBDS flessibili:
zwickiLine è particolarmente indicata per le prove nella gamma delle forze ridotte e viene utilizzata nella ricerca, nello sviluppo e nel controllo qualità. Grazie alla sua struttura modulare, è possibile adattare in modo rapido e flessibile sia i dispositivi di prova specifici per OBDS sia un'ampia gamma di altri strumenti di prova.
Per le applicazioni mediche e farmaceutiche, zwickiLine è disponibile anche come macchina di prova compatibile con la camera bianca. Ciò significa che può essere utilizzata anche in ambienti in cui le condizioni specifiche delle camere bianche fanno parte del processo di prova.
Collaborazione con Ypsomed per lo sviluppo di una soluzione esclusiva per le prove su OBDS
La nostra collaborazione con aziende rinomate come Ypsomed dimostra la nostra pluriennale esperienza nei settori medico e farmaceutico. Insieme abbiamo sviluppato una soluzione di prova conforme alla normativa ISO 11608-6 che integra in un unico sistema i requisiti fondamentali, tra cui il volume di iniezione, il tempo di iniezione, la profondità di iniezione, il profilo di iniezione e la registrazione video. Si tiene conto anche delle prove condotte in condizioni che simulano la temperatura corporea (37 °C) e della conformità ai requisiti della normativa FDA 21 CFR Parte 11.
Domande frequenti sulla normativa ISO 11608-6 e sulle prove su OBDS
Un sistema di somministrazione on-body (OBDS) è un autoiniettore indossabile. Gli OBDS sono progettati per la somministrazione di farmaci biologici ad alta viscosità e con grandi volumi di iniezione. Sono attaccati alla pelle del paziente e possono somministrare il farmaco in un periodo di tempo maggiore rispetto agli autoiniettori portatili o altri sistemi di iniezione con aghi.
Sono chiamati in diversi modi: autoiniettori o iniettori indossabili, sistemi di iniezione portatili, iniettori di bolo, iniettori patch e molto altro.
Le prove conformi a ISO 11608-6 vengono effettuate ogni volta che si sviluppano, si sottopongono a controlli di qualità o si testano sistemi di somministrazione on-body destinati alla somministrazione di farmaci. Supporta sia lo sviluppo dei prodotti che le prove di routine in contesti soggetti a regolamentazione.
Applicazioni tipiche:
- Sviluppo di nuovi OBDS per la validazione del progetto, dell'accuratezza della dose e del funzionamento
- Test su farmaci ad alta viscosità e tempi di iniezione prolungati
- Garanzia e controllo della qualità dei parametri di iniezione rilevanti
- Prove presso aziende farmaceutiche e CDMO
- Verifica delle diverse varianti degli OBDS negli ambienti di sviluppo e di produzione
La normativa ISO 11608-6 specifica i requisiti di prova per i sistemi di somministrazione on-body (OBDS). Tra questi figurano, tra l'altro, la precisione della dose, il tempo di iniezione, il profilo di iniezione, la profondità di iniezione, le forze adesive, nonché la valutazione delle funzioni automatiche e dei segnali dell'utente. Insieme alle istruzioni per l'uso (IFU) e alla valutazione dei rischi, lo standard costituisce la base per la progettazione della prova.
| Valore di prova | Funzione |
|---|---|
| Forza di attuazione | La forza che il paziente deve esercitare per attivare l’OBDS. |
| Segnali acustici / Tempi di clic | I segnali acustici indicano al paziente l’inizio e la fine dell’iniezione. Viene registrata la tempistica di questi segnali, che sono solitamente udibili come “click”. |
| Profondità di iniezione | La profondità di iniezione indica l’area di tessuto in cui il principio attivo viene somministrato. Per un sistema di somministrazione on-body (OBDS) indossabile come adesivo, solitamente corrisponde alla lunghezza dell’ago visibile. |
| Tempo di iniezione | Il tempo di iniezione indica il tempo totale di somministrazione o gli intervalli di somministrazione individuali della dose. |
| Volume di iniezione | Il volume di iniezione è la quantità somministrata durante il tempo di iniezione. |
| Profilo di iniezione | Il profilo di iniezione confronta il volume di iniezione dispensato al momento dell’iniezione. |
| Forza di adesione delle superfici adesive | Vengono determinate sia la resistenza di peel della pellicola che la forza di adesione sulla pelle del paziente. Vedere anche le normative ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Gli OBDS si differenziano in modo significativo dagli autoiniettori o dalle penne convenzionali. Rimangono sul corpo durante l'iniezione, sono spesso dotati di funzioni automatiche e comunicano con l'utente tramite segnali acustici o visivi. Per questo motivo, tali requisiti specifici sono trattati separatamente nella normativa ISO 11608-6.
Oltre alla precisione della dose, anche la profondità di iniezione, il tempo di iniezione, il profilo di iniezione, la forza di azionamento, le forze adesive e i segnali acustici e visivi svolgono tutti un ruolo importante. Solo considerando questi valori di prova nel loro insieme è possibile effettuare una valutazione completa del funzionamento del dispositivo.
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