ISO 11608-6: Ensaio de On-Body Delivery Systems (OBDS)
A ISO 11608-6 descreve os requisitos específicos de ensaio para On-Body Delivery Systems (OBDS). Devem ser ensaiadas todas as funções do OBDS que são utilizadas durante a aplicação do injetor portátil. Isto inclui, por exemplo, a precisão da dosagem, o perfil da injeção, a força de acionamento, assim como os sinais audíveis. O objetivo é obter resultados de ensaio confiáveis, como base para o desenvolvimento e para uma garantia de qualidade confiável.
ISO 11608-6:Conteúdos Valores típicos de ensaio Pontos importantes Lista de verificação Solução de ensaio QualificaçãoReferência Ypsomed Solicitar orientação
Sistemas de Administração no Corpo (OBDS) são autoinjetores que são usados no corpo. Os OBDS são desenvolvidos para a administração de biológicos de alta viscosidade e volumes maiores de injeção. Eles são fixados na pele do paciente e podem administrar medicamentos por um período mais longo do que autoinjetores manuais ou outros sistemas de injeção baseados em agulha.
Os OBDS pertencem à categoria de produtos combinados. Eles possuem um reservatório para o medicamento, uma agulha para a administração no tecido, um sistema de acionamento para liberar a quantidade correspondente de medicamento, elementos de operação e indicação, bem como uma superfície adesiva para fixar o dispositivo na pele do paciente.
Para os Sistemas de Administração no Corpo existem muitas denominações: autoinjetores usados no corpo, wearable injectors, sistemas de injeção portáteis, injetores de bolus, patch injectors e muitos outros.
O que exatamente abrange a ISO 11608-6?
Devido ao seu campo de aplicação específico, os OBDS possuem requisitos de ensaio diferentes dos autoinjetores manuais. Por isso, foi introduzida a parte separada da norma ISO 11608-6.
A ISO 11608-6 abrange:
- Requisitos de ensaio como precisão de dosagem, tempo de injeção, perfil de injeção e profundidade de injeção, com informações detalhadas sobre a determinação e apresentação da precisão de dosagem no Anexo B.
- Para o ensaio das funções automáticas do OBDS, ela remete à ISO 11608-5
- Visão geral dos diferentes métodos de ensaio e normas para a determinação das forças de adesão (Anexo A)
- No design dos OBDS, a ISO 11608-6 deixa deliberadamente margem de manobra para não restringir a diversidade dos OBDS — mas, naturalmente, as diferentes características de design e funcionalidades são incluídas na avaliação de risco.
Juntamente com as instruções de uso do folheto informativo (IFU – Instructions for Use), a ISO 11608-6 forma a base para a avaliação de risco, que estabelece os requisitos individuais de ensaio.
Valores típicos de ensaio em ensaios segundo a ISO 11608-6
| Valor de ensaio | Função | |
|---|---|---|
 | Força de acionamento | A força que o paciente precisa exercer para ativar o OBDS. |
 | Sinais audíveis / Momentos do clique | Os sinais audíveis indicam ao paciente o início e o fim da injeção. É registrado o momento desses sinais, que geralmente são audíveis como um “clique”. |
 | Profundidade de injeção | A profundidade da injeção indica em qual camada de tecido o medicamento é administrado. Em um On-Body Delivery System (OBDS) aplicado adesivamente, ela geralmente corresponde ao comprimento da agulha visível. |
 | Tempo de injeção | O tempo de injeção descreve a duração total da administração da dose ou de partes individuais da dose. Veja também o tempo de injeção conforme a ISO 11608-6. |
 | Volume de injeção | O volume de injeção é a quantidade administrada durante o tempo de injeção. |
 | Perfil de injeção | O perfil de injeção relaciona a quantidade administrada ao tempo de injeção. |
 | Forças de adesão das superfícies adesivas | São determinadas tanto as forças de remoção do filme quanto as forças de adesão à pele do paciente. Veja também ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Precisão de dosagem conforme a ISO 11608-6
A precisão de dosagem do On-Body Delivery System é verificada pela medição do volume de injeção. O volume de injeção é a quantidade total administrada ao paciente. Se a dose for administrada em vários segmentos, cada bolus é registrado individualmente. Ambos são exibidos na documentação dos resultados.
Diversos fatores podem distorcer o resultado da precisão de dosagem conforme a ISO 11608-6 e, portanto, devem ser evitados:
- Influências estáticas distorcem o resultado da pesagem.
- Cristalização do biológico em contato com o ar.
- Evaporação reduz a dose pesada.
- Também a última gota conta e não deve permanecer na agulha ou cânula.
A solução de ensaio para OBDS da ZwickRoell elimina essas influências.
Tempo de injeção e perfil de injeção conforme a ISO 11608-6
O tempo de injeção ou tempo de administração da dose inclui o período durante o qual a dose total do On-Body Delivery System é administrada ao paciente. Além disso, o tempo de injeção dos segmentos individuais é medido caso a injeção seja realizada em várias partes da dose. Também são consideradas possíveis pausas ou interrupções feitas pelo usuário.
O perfil de injeção relaciona a quantidade de injeção administrada ao tempo de injeção. O software de ensaio testXpert oferece para isso uma apresentação clara.
Diversidade de OBDS como desafio
Os On-Body Delivery Systems oferecem uma grande diversidade de designs e funcionalidades. Essa diversidade torna o ensaio desafiador, pois os resultados devem ser comparáveis, e isso só é possível se as mesmas condições de ensaio forem aplicadas. Para garantir resultados de ensaio comparáveis, é definido um procedimento de ensaio uniforme que leva em conta as diferentes características.
São consideradas as seguintes características dos OBDS:
- Formato do invólucro
- Uso único ou múltiplo
- Processos funcionais e extensão das funções automáticas
- Superfície adesiva / Fixação
- Recipiente do medicamento (cartuchos / frascos / sistemas recarregáveis)
- Volume do reservatório (faixa de 2 a 20 ml)
- Viscosidade do medicamento
- Taxa de entrega (por exemplo, de 0,01 ml até mais de 60 ml por hora)
- Duração da injeção (de alguns minutos até várias horas)
- Possivelmente também comunicação via Bluetooth / NFC
Lista de verificação para o ensaio segundo a ISO 11608-6
Para resultados de ensaio seguros, você deve prestar atenção aos seguintes pontos:
| O quê | Por quê | Solução | |
|---|---|---|---|
 | Determinar o máximo possível de valores de ensaio em uma única execução no mesmo espécime | Determinar o máximo possível de valores de ensaio em uma única execução no mesmo espécime. As imprecisões são reduzidas, pois o operador não precisa mover o OBDS entre diferentes ensaios. Além disso, esse procedimento economiza consideravelmente tempo. | Solução de ensaio sequencial que obtém o máximo possível de resultados em uma única execução |
| Evitar influências estáticas, cristalização e evaporação | Esses fatores comprometem o resultado da pesagem durante a injeção, prejudicando a precisão da dosagem. Acima de tudo, as influências estáticas têm um efeito imprevisível, resultando em desvios arbitrários. | Eliminação por meio de tecnologia especial |
| Medição incluindo a última gota | Para a determinação precisa do volume de injeção, a fim de garantir a dose terapeuticamente necessária. | Diferentes técnicas para capturar a última gota estão disponíveis |
| Alta precisão do sistema | No exemplo da profundidade de injeção, esse requisito fica mais evidente: Aqui trata-se de frações de milímetro, que são cruciais para que a injeção seja realizada na camada de tecido correta. | Medição baseada em câmera de alta resolução |
| Minimizar a variação dos resultados devido à influência do operador | Os operadores podem influenciar ou até distorcer os resultados de ensaio: Procedimentos não intuitivos, entradas manuais, diferentes formas de posicionar o espécime e outras intervenções individuais podem levar a variações nos resultados de ensaio. | Reduzir ao máximo a influência do operador, com procedimentos de ensaios automáticos e protocolos pré-configurados |
| Eliminar erros nos sensores | Se só após o ensaio for constatado que um sensor estava defeituoso ou desajustado, os custos podem ser altos — possivelmente toda uma carga dependerá desses resultados. | Daily Check de todos os sensores |
URS, DQ, IQ, OQ para sistemas de ensaio OBDS: planejamento e qualificação eficientes
O esforço para o caderno de encargos (URS) na fase de planejamento, assim como para todo o processo de qualificação, é enorme. Aproveite nossa experiência e alivie sua carga:
- Especificação de Requisitos do Usuário (URS): Para o seu caderno de encargos, fornecemos um documento completo, no qual você pode percorrer ponto a ponto cada item.
- Qualificação: Nossa experiente equipe interna de qualificação realiza a qualificação para você. Aproveite os pacotes especiais para a Qualificação de Projeto (DQ), Qualificação de Instalação (IQ) e Qualificação Funcional (OQ).
- Rastreabilidade: Nosso White Paper para clientes oferece orientação e responde a todas as questões importantes sobre a FDA 21 CFR Part 11.
Solução de ensaio OBDS: Todos os valores em uma única execução de ensaio
Ela garante resultados de ensaio comparáveis, pois a solução de ensaio sequencial determina todos os valores de ensaio em uma única execução no mesmo espécime:
- Força de acionamento
- Detecção de sinais visuais e audíveis antes, durante e após a injeção
- Profundidade da injeção através de medição precisa baseada em câmera, com precisão < 0,05 mm
- Medição de alta precisão do tempo de injeção e do volume de injeção, registro do perfil de injeção
- Metodologia de ensaio especial: Resultado de pesagem preciso, sem interferência de cargas eletrostáticas, cristalização ou evaporação do medicamento
- Gravação de vídeo em sincronia temporal: Documentação visual de todo o processo de injeção
Não apenas a ISO 11608-6 é atendida, naturalmente o sistema também é compatível de acordo com o Whitepaper ZwickRoell FDA 21 CFR Part 11. Mais informações disponíveis mediante solicitação.
O software de ensaio testXpert: Simples, flexível, rastreável
- Normas de ensaio específicas para o injetor regulam todo o processo. Ao trocar o injetor, apenas um procedimento de ensaio diferente é acionado – este também inclui todas as pré-configurações na máquina de ensaio.
- Apresentação clara de todos os resultados. Através de protocolos de ensaio automatizados ou interfaces com seus sistemas de TI, o testXpert se integra de forma ideal aos seus processos.
- Resultados de ensaio rastreáveis e à prova de manipulação: Para atender aos requisitos da FDA 21 CFR Part 11, o software de ensaio testXpert oferece a solução ideal.
- Por meio do gerenciamento de usuários integrado testXpert, você atribui individualmente os respectivos direitos a diferentes usuários direitos correspondentes. Assim, cada um visualiza apenas o que realmente precisa para o seu trabalho.
Determinação da força de adesão na segunda câmara de trabalho
Injetores portáteis devem ser fixados de forma segura ao corpo. Para isso, as forças de adesão na pele do paciente são determinadas. Além disso, as forças de remoção do filme protetor na superfície adesiva são determinadas, a fim de garantir um manuseio simples, porém seguro.
A força de adesão pode ser determinada no mesmo corpo de prova imediatamente após o ensaio funcional – não é necessário remover o dispositivo de ensaio OBDS. Graças à segunda câmara de trabalho, o dispositivo para determinação da força de adesão é adicionalmente fixado na máquina de ensaio. Assim, a troca entre os ensaios é simples e rápida, inclusive no software de ensaio: Todas as pré-configurações para o respectivo ensaio estão armazenadas no software de ensaio e são recuperadas automaticamente, permitindo a troca entre os ensaios com um único clique.
Com os Daily Checks, você está no lado seguro
Com essas ferramentas de Daily Check, você verifica diariamente e de forma rápida o funcionamento correto de todos os sensores relevantes para o ensaio:
- Daily Check para extensômetros
- Daily Check para sistemas de medição baseados em câmera
- Daily Check da balança
- Daily Check do microfone
- Soluções de Daily Check personalizadas
A zwickiLine: flexível, compacta e confiável
A zwickiLine é modular e altamente flexível. Graças ao seu design compacto, ela se encaixa facilmente em qualquer laboratório. As ferramentas de ensaio podem ser trocadas de forma rápida e descomplicada, e as condições de ensaio podem ser ajustadas com a mesma facilidade.
Por isso, é amplamente utilizada em pesquisa e desenvolvimento, bem como no controle de qualidade. A estreita colaboração de nossos desenvolvedores com os clientes garantiu que a zwickiLine também atenda de forma confiável a requisitos individuais.
A zwickiLine também está disponível como máquina de ensaio adequada para salas limpas, com o respectivo certificado.
Customer Case Ypsomed
Descubra no vídeo ou no Case Study como a estreita colaboração entre Ypsomed e ZwickRoell levou ao desenvolvimento da inteligente solução de ensaio OBDS – e como ela foi implementada na Ypsomed.
