ISO 11608-6: Testen van On-Body Delivery Systems (OBDS)
ISO 11608-6 beschrijft de testvereisten voor het testen van on-body delivery systems (OBDS). Alle OBDS functies voor het gebruik van de draagbare injector moeten getest worden. Dit zijn bijvoorbeeld de doseernauwkeurigheid, het injectieprofiel, de actuatiekracht en hoorbare signalen. Het doel is betrouwbare testresultaten te verkrijgen als basis voor ontwikkeling en robuuste kwaliteitscontrole.
ISO 11608-6: Inhoud Typische testwaarden Wat er echt toe doet Checklist Testoplossing Kwalificatie Ypsomed referentie Vraag een gesprek
Een on-body delivery system (OBDS) is een auto-injector die op het lichaam gedragen wordt. OBDS zijn ontworpen voor het toedienen van zeer visceuze biologicals en grote injectievolumes. Ze zitten vast aan de huid van de patiënt en kunnen medicatie toedienen over langere perioden dan handbediende auto-injectoren of andere naaldgebaseerde injectiesystemen.
OBDS zijn combinatieproducten. Ze hebben een reservoir voor de medicatie, een naald voor het toedienen in het weefsel, een aandrijving voor het doseren van de medicatie, bedienings- en weergavesystemen, en een adhesief oppervlak om het toestel vast te maken aan de huid van de patiënt.
On-body delivery systems hebben vele namen: lichaamsgedragen auto-injectoren, draagbare injectoren, draagbare injectiesystemen, bolusinjectoren, patchinjectoren en veel meer.
Wat staat juist in ISO 11608-6?
Door hun specifieke toepassing hebben OBDS verschillende testvereisten in vergelijking met draagbare auto-injectoren. Daarom werd een afzonderlijke norm geïntroduceerd, ISO 11608-6.
ISO 11608-6 bevat:
- Testvereisten zoals doseernauwkeurigheid, injectietijd, injectieprofiel en injectiediepte, met gedetailleerde informatie over het bepalen en weergeven van de doseernauwkeurigheid in Annex B
- Voor het testen van de automatische functies van de OBDS, verwijst de norm naar ISO 11608-5
- Overzicht van de verschillende testmethoden en normen voor het bepalen van de kleefkrachten (Appendix A)
- ISO 11608-6 heeft bewust ruimte voor flexibiliteit bij het ontwerp van OBDS om hun diversiteit niet te begrenzen. De verschillende ontwerpaspecten en functies worden echter wel meegenomen in de risico-analyse.
Samen met de instructies voor gebruik op de bijsluiter (IFU) vormt ISO 11608-6 de basis voor de risicobeoordeling, die de individuele testvereisten definieert.
Typische testwaarden voor tests volgens ISO 11608-6
| Testwaarde | Functie | |
|---|---|---|
 | Actuatiekracht | De kracht die de patiënt moet uitoefenen om de OBDS te activeren |
 | Hoorbare signalen / klikmomenten | Hoorbare signalen markeren de start en het einde van de injectie voor de patiënt. De timing van deze signalen, gewoonlijk hoorbaar als “klik”, wordt geregistreerd. |
 | Injectiediepte | De injectiediepte geeft het gebied weer van het weefsel waarin het actieve ingrediënt wordt toegediend. Voor een zelfklevend draagbaar on-body delivery system (OBDS) is dit gewoonlijk de lengte van de zichtbare naald. |
 | Injectietijd | De injectietijd staat voor de totale tijd waarin de dosis toegediend wordt of de intervallen van de individuele dosissen. Zie ook injectietijd volgens ISO 11608-6. |
 | Injectievolume | Het injectievolume is de hoeveelheid die geïnjecteerd wordt tijdens de injectietijd. |
 | Injectieprofiel | Het injectieprofiel vergelijkt de toegediende hoeveelheid met de injectietijd. |
 | Kleefkracht van de adhesieve oppervlakken | Zowel de afpelsterkte van de film als de kleefkracht op de huid van de patiënt worden bepaald. Zie ook ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939 |
Doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-6
De doseernauwkeurigheid van het on-body delivery system wordt gecontroleerd via de meting van het injectievolume. Het injectievolume is de totale hoeveelheid die toegediend wordt aan de patiënt. Als de dosis in meerdere delen wordt toegediend, wordt elke hoeveelheid individueel geregistreerd. Beiden worden weergegeven in de documentatie van de resultaten.
Verschillende factoren kunnen het resultaat van de doseernauwkeurigheid volgens ISO 11608-6 beïnvloeden, en moet dus vermeden worden:
- Statische invloeden verstoren het gewogen resultaat.
- Kristallisatie van biologicals bij contact met de lucht.
- Verdamping reduceert de gewogen dosis.
- Elke laatste druppel telt, en mag dus niet achterblijven in de naald of de canule.
De ZwickRoell OBDS testoplossing elimineert deze invloeden.
Injectietijd en injectieprofiel volgens ISO 11608-6
De injectietijd of toedientijd van de dosis omvat de tijd waarin de totale dosis van het on-body delivery system toegediend wordt aan de patiënt. Daarnaast wordt de injectietijd van de individuele segmenten geregistreerd wanneer de injectie gebeurt in meerdere secties. Er wordt ook rekening gehouden met pauzes of onderbrekingen door de gebruiker.
Het injectieprofiel vergelijkt het toegediende injectievolume met de injectietijd. De testXpert testsoftware levert een duidelijk overzicht.
OBDS diversiteit als uitdaging
On-body delivery systems bestaan in vele ontwerpen en met vele functies. Deze diversiteit zorgt voor uitdagingen bij het testen, aangezien de resultaten vergelijkbaar moeten zijn. Dit is enkel mogelijk wanneer ook dezelfde testcondities van toepassing zijn. Om vergelijkbare testresultaten te verzekeren, wordt een uniforme testprocedure gedefinieerd die rekening houdt met de verschillende karakteristieken.
Er wordt rekening gehouden met de volgende OBDS kenmerken:
- Ontwerp van de behuizing
- Enkel- of meervoudig gebruik
- Functionele sequenties en automatische functies
- Adhesieve vlakken / fixatie
- Verpakking van het medicijn (patronen/flacons/hervulbare systemen)
- Volume van het reservoir (bereik van 2 tot 20 ml)
- Viscositeit van het medicijn
- Afgiftesnelheid (bijvoorbeeld van 0,01 ml tot meer dan 60 ml per uur)
- Injectietijd (van enkele minuten tot meerdere uren)
- Mogelijkheid tot communicatie via Bluetooth / NFC
Checklist voor tests volgens ISO 11608-6
Om betrouwbare testresultaten te verzekeren, moet rekening gehouden worden met de volgende punten:
| Wat | Waarom | Oplossing | |
|---|---|---|---|
 | Bepaal, indien mogelijk, alle testwaarden in een keer op hetzelfde testsample | Resultaten zijn vergelijkbaarder en tonen lagere spreiding als de OBDS niet gewisseld wordt voor elke waarde. Onnauwkeurigheden worden gereduceerd omdat de gebruiker de OBDS niet hoeft te verplaatsen tussen de verschillende tests. Deze benadering bespaart ook heel wat tijd. | Sequentiële testoplossing voor het bepalen van zo veel mogelijk resultaten in een keer |
| Vermijd statische invloeden, kristallisatie en verdamping | Deze factoren beïnvloeden de gewichtsmeting tijdens de injectie, en hebben dus effect op de doseernauwkeurigheid. Met name statische invloeden hebben een onvoorspelbaar effect en leiden tot willekeurige afwijkingen. | Uitsluiting via speciale technologie |
| Meting inclusief de laatste druppel | Voor nauwkeurige bepaling van het injectievolume om de nodige therapeutische dosis te garanderen. | Er bestaan verschillende technieken om de laatste druppel op te vangen |
| Hoge systeemnauwkeurigheid | Deze vereiste wordt het best geïllustreerd aan de hand van de injectiediepte: Hier wordt gemeten tot op fracties van een millimeter. Dit is cruciaal om te verzekeren dat de injectie gebeurt in de correcte weefsellaag. | Cameragebaseerde meting met hoge resolutie |
| Minimale variantie van resultaten onder invloed van de bediener | Operatoren kunnen testresultaten beïnvloeden en zelfs vervalsen: Niet-intuïtieve processen, manuele ingaven, verschillende plaatsing van samples en andere individuele wijzigingen kunnen leiden tot verschillen in de resultaten. | Aanzienlijk lagere invloed van de bediener, automatische processen, voorbereide testprogramma's |
| Elimineer sensorfouten | Als een sensor defect of verkeerd uitgelijnd blijkt na de test, kan dit duur uitdraaien - een volledig lot kan beïnvloed zijn door de resultaten. | Daily Check voor alle sensoren |
URS, DQ, IQ, OQ voor OBDS-testsystemen: Efficiënte planning en kwalificatie
Er zijn aanzienlijke inspanningen nodig voor de User Requirement Specification (URS) in de planningsfase en het volledige kwalificatieproces. Profiteer van onze ervaring en reduceer uw werklast:
- User Requirement Specification (URS): U ontvangt van ons een compleet specificatieblad voor uw User Requirement Specification, waarmee u stap voor stap door de individuele punten kan gaan.
- Kwalificatie: Ons ervaren kwalificatieteam zorgt foor uw kwalificatie. Met onze speciale pakketten voor Design Qualification (DQ), Installation Qualification (IQ) en Operational Qualification (OQ) bent u in goede handen.
- Traceerbaarheid: onze white paper biedt assistentie en beantwoordt alle belangrijke vragen rond FDA 21 CFR Part 11.
OBDS testoplossing: Alle waarden in een enkele test
Gegarandeerd vergelijkbare testresultaten omdat de sequentiële testoplossing alle testwaarden bepaalt in een enkele test op hetzelfde sample:
- Actuatiekracht
- Detectie van zichtbare en hoorbare signalen voor, tijdens en na de injectie
- Precieze meting van de injectiediepte via een camera met een nauwkeurigheid van < 0,05 mm
- Uiterst precieze meting van de injectietijd en het injectievolume, registratie van het injectieprofiel
- Speciale of specifieke testmethodologie: Nauwkeurige gewichtsresultaten zonder invloed van statische belasting, kristallisatie of verdamping van het medicijn
- Tijdsynchrone video-opname: Visuele documentatie van het volledige injectieproces
Het systeem is niet enkel conform aan ISO 11608-6, maar ook met de ZwickRoell FDA 21 CFR Part 11 white paper. Verdere informatie is beschikbaar op aanvraag.
testXpert testsoftware: Makkelijk te gebruiken, flexibel en traceerbaar
- Injectorspecifieke testprogrammas sturen het volledige proces. Bij een verandering van injector roept het systeem een ander testprogramma op, dat alle instellingen bevat voor de testmachine.
- Duidelijke weergave van alle resultaten. testXpert is naadloos geïntegreerd in uw processen dankzij automatische testrapporten of koppelingen met uw IT systemen.
- Traceerbare en niet-manipuleerbare testresultaten: testXpert is de perfecte oplossing als hulp om te voldoen aan de vereisten van FDA 21 Part 11.
- Met het gebruikersbeheer in testXpert kan u de passende rechten toekennen aan individuele gebruikers. Zo ziet elke gebruiker enkel de taken die hij nodig heeft om zijn job te doen.
Bepalen van de kleefkracht in de tweede testruimte
Draagbare injectoren moeten stevig bevestigd worden aan het lichaam. Hiervoor worden de kleefkrachten op de huid van de patiënt bepaald. Verder worden ook de afpelkrachten van de beschermende folie ten opzichte van het adhesieve oppervlak bepaald om te verzekeren dat deze veilig en eenvoudig behandeld kan worden.
De kleefkracht kan meteen na de functietest gemeten worden op hetzelfde sample - het is niet nodig het OBDS werktuig te verwijderen. Dankzij de tweede testruimte zit het werktuig voor meting van de kleefkracht ook vast in de testmachine. Zo wordt omschakelen tussen tests snel en makkelijk, ook in de testsoftware: Alle instellingen voor de respectievelijke tests zitten opgeslagen in de testsoftware en worden automatisch geladen, zodat u kan schakelen tussen tests met een enkele klik.
Speel het veilig met de Daily Check
Met deze Daily Check gereedschappen kan u dagelijks snel de goede werking van alle voor de test relevante sensoren controleren:
- Daily Check voor krachtcel
- Daily Check voor camera-gebaseerde meetsystemen
- Daily Check voor balans
- Daily Check voor microfoon
- Daily Check oplossingen op maat
zwickiLine: flexibel, compact en betrouwbaar
De zwickiLine is modulair en uiterst flexibel. Dankzij het ruimtebesparend ontwerp past ze makkelijk in elk laboratorium. Testwerktuigen kunnen snel en makkelijk uitgewisseld worden, net zoals de testcondities.
Daarom is deze machine een populaire keuze voor onderzoek en ontwikkeling, maar ook voor kwaliteitscontrole. De nauwe samenwerking tussen de ontwikkelaars en onze klanten heeft ervoor gezorgd dat de zwickiLine voldoet aan individuele vereisten.
De zwickiLine is ook verkrijgbaar als cleanroom-compatibele testmachine met bijhorend certificaat.
Ypsomed Klantengetuigenis
Bekijk de video of lees de case study om meer te lezen over hoe de nauwe samenwerking tussen Ypsomed en ZwickRoell leidde tot de ontwikkeling van de slimme testoplossing voor OBDS - en hoe deze bij Ypsomed werd geïmplementeerd.
