ISO 11608-6: Zkoušení nositelných dávkovacích systémů (OBDS)
Norma ISO 11608-6 definuje specifické požadavky na testování nositelných systémů pro dávkování léčivých prostředků (OBDS). Musí se prověřit všechny funkce těchto systémů, které se uplatňují během jejich používání. Mezi ně patří například přesnost dávkování, profil injekce, aktivační síla nebo zvukové signály. Cílem je získat spolehlivé výsledky zkoušek, které slouží jako základ pro vývoj a zajištění kvality.
ISO 11608-6: Obsah Typické hodnoty Co je opravdu důležité Kontrolní seznam Zkušební řešení KvalifikaceReference společnosti Ypsomed Požádat o konzultaci
Nositelný dávkovací systém (OBDS) je autoinjektor, který se nosí přímo na těle. Tento systém je určen k podávání vysoce viskózních biologických látek a větších objemů injekcí. Připevňuje se na kůži pacienta a umožňuje podávání léků po delší dobu než autoinjektory s ručním ovládáním nebo jiné injekční systémy s jehlou.
OBDS jsou kombinované produkty. Obsahují zásobník na lék, jehlu pro podání do tkáně, pohonný systém pro přesné podání dávky, ovládací a zobrazovací prvky a lepicí plochu pro připevnění k pokožce pacienta.
V praxi se můžeme setkat s různými označeními těchto systémů: například autoinjektory nositelné na těle, dávkovací systémy na těle, nositelné injekční stříkačky, přenosné injekční systémy, náplastové injekční stříkačky a další.
Co je přesně obsahem normy ISO 11608-6?
Vzhledem ke specifickému použití nositelných dávkovacích systémů (OBDS) se požadavky na jejich zkoušení liší od požadavků na autoinjektory s ručním pístem. Z toho důvodu byla zavedena samostatná část normy ISO 11608-6.
Norma 11608-6 obsahuje:
- Požadavky na testování, například přesnost dávkování, injekční čas či profil injekce a hloubku vpichu s podrobnými informacemi o stanovení a znázornění přesnosti dávkování v příloze B
- Odkazy na normu ISO 11608-5 pro zkoušení automatických funkcí OBDS.
- Přehled různých zkušebních metod a norem pro stanovení adhezních sil (příloha A).
- Norma ISO 11608-6 záměrně ponechává prostor pro návrhy různorodých systémů, přičemž různé konstrukční vlastnosti a funkce se samozřejmě zohledňují při posuzování rizik.
Spolu s návodem k použití (IFU – Instruction for Use) tvoří norma ISO 11608-6 základ pro posouzení rizik a stanovuje individuální požadavky na testování.
Typické zkušební hodnoty pro zkoušku podle 11608-6
| Zkušební hodnota | Funkce | |
|---|---|---|
 | Aktivační síla | Síla, kterou musí pacient vyvinout k aktivaci nositelného dávkovacího systému (OBDS) |
 | Zvukové signály | Zvukové signály pacientovi oznamují začátek a konec injekce. Zaznamenává se čas těchto signálů, které jsou většinou slyšitelné jako „kliknutí“. |
 | Hloubka vpichu | Udává, do které oblasti tkáně je podávána účinná látka. U nositelného dávkovacího systému pro podávání na těle (OBDS) obvykle odpovídá délce viditelné jehly. |
 | Injekční čas | Popisuje celkovou dobu podání dávky nebo její jednotlivé části. Viz také norma ISO 11608-6. |
 | Objem injekce | Objem injekce udává množství léčivého přípravku, které je podáno během injekčního času. |
 | Injekční profil | Injekční profil udává množství podané injekce v závislosti na čase. |
 | Adhezní pevnost povrchů | Je určena jak odtrhovou silou fólie, tak lepicí silou kůže pacienta. Viz také ASTM D3330, ISO 4578, EN 1939. |
Přesnost dávkování podle normy ISO 11608-6
Přesnost dávkování nositelného dávkovacího systému se ověřuje měřením objemu injekce. Objem injekce představuje celkové množství podané pacientovi. Pokud se podává ve více částech, každá dávka se zaznamenává samostatně. Veškeré údaje se zobrazí v dokumentaci.
Podle normy ISO 11608-6 mohou různé faktory zkreslit výsledek přesnosti dávkování, a je proto nutné jim předcházet:
- Statické vlivy zkreslují výsledek vážení.
- Krystalizace biologických látek při kontaktu se vzduchem.
- Odpařování zmenšuje odváženou dávku.
- I poslední kapka se počítá a nesmí zůstat v jehle nebo kanyle.
Systémy ZwickRoell pro zkoušení nositelných dávkovacích systémů (OBDS) snižují vliv těchto faktorů.
Doba podání a injekční profil podle ISO 11608-6
Doba podání injekce nebo doba podání dávky zahrnuje čas, během kterého je pacientovi podána celková dávka léčivého prostředku dávkovacím systémem. Pokud je celkové množství podáváno ve více dávkách, měří se také doba podání jednotlivých dávek. Zohledňují se přitom případné přestávky nebo zastavení ze strany uživatele.
Injekční profil udává množství podané injekce v závislosti na čase. Zkušební software testXpert poskytuje jasný přehled o celém průběhu.
Rozmanitost nositelných dávkovacích systémů jako výzva
Systémy pro podávání léčiv na těle nabízejí širokou škálu provedení a funkcí. Tato rozmanitost je pro zkoušení náročnou výzvou, protože výsledky by měly být srovnatelné – což je ovšem možné jen při jednotných zkušebních podmínkách. Aby mohly být výsledky zkoušek srovnatelné, je definován jednotný zkušební postup, který zohledňuje různé charakteristiky OBDS.
Vlastnosti nositelných dávkovacích systémů, které je třeba zohlednit:
- Konstrukce pouzdra
- Jednorázové nebo vícenásobné použití
- Funkční sekvence a rozsah automatických funkcí
- Lepicí povrch / fixace
- Nádoba na léky (kazety, ampule, doplnitelné systémy)
- Objem zásobníku (rozsah od 2 do 20 ml)
- Viskozita léčivého prostředku
- Rychlost podávání (například od 0,01 ml do více než 60 ml za hodinu)
- Doba trvání vstřiku (od několika minut do několika hodin)
- Možná komunikace přes Bluetooth / NFC
Kontrolní seznam pro testování podle ISO 11608-6
Pro zajištění spolehlivých výsledků testů je třeba vzít v úvahu následující body:
| Co | Proč | Řešení | |
|---|---|---|---|
 | Stanovit všechny zkoušené hodnoty v jednom zkušebním cyklu na stejném vzorku, pokud je to možné | Výsledky jsou srovnatelné a vykazují nižší tolerance, pokud se systém OBDS při každé hodnotě nemění. Snížení nejistoty, protože operátor nemusí mezi jednotlivými zkouškami systém OBDS přesouvat. Tento postup také výrazně šetří čas. | Sekvenční zkušební řešení, které dosahuje co nejvíce výsledků v jediném zkušebním cyklu |
| Eliminace statických vlivů, krystalizace a odpařování | Tyto faktory ovlivňují výsledek vážení během podávání a mohou snížit přesnost dávkování. Zejména statické vlivy mají nepředvídatelný efekt, což vede k náhodným odchylkám. | Speciální technologie zaručuje vyloučení těchto vlivů |
| Měření včetně poslední kapky | Pro přesné stanovení objemu injekce, aby byla zaručena terapeuticky nezbytná dávka. | K dispozici jsou různé technologie pro zachycení poslední kapky |
| Vysoce přesný systém | Tento požadavek nejlépe ilustruje příklad hloubky vpichu: Jedná se o zlomky milimetru, které rozhodují o tom, aby byla injekce podána do správné vrstvy tkáně. | Měření probíhá s vysokým rozlišením pomocí kamery. |
| Minimalizace rozptylu výsledků způsobená vlivem operátora | Obsluha může ovlivnit nebo dokonce zkreslit výsledky zkoušek: Neintuitivní procesy, ruční zadávání údajů, různé způsoby vkládání vzorků a další individuální zásahy mohou vést k rozdílům ve výsledcích. | Výrazné snížení vlivu obsluhy zajišťují automatické procesy a připravené zkušební programy |
| Eliminace chyb snímačů | Pokud se snímač zjistí jako vadný nebo špatně zarovnaný až po provedení zkoušky, může to být nákladné – výsledky mohou ovlivnit celou šarži. | Denní kontrola všech snímačů |
URS, DQ, IQ, OQ pro systémy pro zkoušení OBDS: Efektivní plánování a kvalifikace
Nároky uživatelských požadavků (URS) na vypracování specifikace v plánovací fázi a na celý kvalifikační proces jsou značné. Využijte našich zkušeností a snižte svou pracovní zátěž:
- User Requirement Specification (URS): Pro specifikaci uživatelských požadavků od nás obdržíte kompletní specifikační list, ve kterém si můžete jednotlivé body projít krok za krokem.
- Kvalifikace: Kvalifikaci zajistí náš zkušený interní tým. Se speciálními balíčky pro kvalifikaci návrhu (DQ), kvalifikaci instalace (IQ) a provozní kvalifikaci (OQ) jste v těch nejlepších rukou.
- Sledovatelnost: Naše bílá kniha vám poskytuje podporu a odpovídá na všechny důležité otázky týkající se FDA 21 CFR část 11.
Řešení pro zkoušení OBDS: Všechny hodnoty v jediném zkušebním cyklu
Zaručuje srovnatelné výsledky zkoušek, protože sekvenční zkoušení umožňuje stanovit všechny hodnoty v rámci jednoho testovacího cyklu na stejném vzorku.
- Aktivační síla
- Zjišťují se také vizuální a zvukové signály před, během a po vpichu
- Hloubka vpichu měřená kamerou s přesností < 0,05 mm
- Vysoce přesné měření injekčního času a objemu injekce, včetně záznamu profilu injekce
- Speciální testovací metodika: Přesně naměřené hodnoty vážení bez vlivu statického náboje, krystalizace nebo odpařování léku
- Časově synchronizovaný videozáznam: Vizuální dokumentace celého procesu aplikace injekce
Systém splňuje požadavky normy ISO 11608-6 a je zároveň kompatibilní s bílou knihou ZwickRoell FDA 21 CFR část 11 Další informace vám rádi sdělíme na vyžádání.
Zkušební software testXpert: Snadno použitelný, flexibilní a sledovatelný
- Speciální zkušební programy pro injektory řídí celý průběh zkoušky. Při výměně injektoru systém jednoduše spustí jiný zkušební program, který obsahuje všechna přednastavení zkušebního stroje.
- Přehledné zobrazení výsledků. Software testXpert se díky automatickým zprávám nebo rozhraním pro vaše IT systémy hladce integruje do firemních procesů.
- Sledovatelné výsledky chráněné proti neoprávněné manipulaci: testXpert je ideálním řešením pro splnění požadavků podle FDA 21 CFR část 11.
- Funkce Správa uživatelů, která je součástí softwaru testXpert, může jednotlivým uživatelům přiřadit příslušné oprávnění. Software tak jednotlivým operátorům zobrazí pouze ty úkoly, které má provést.
Stanovení adhezní síly ve druhém pracovním prostoru
Nositelné dávkovací systémy musí být bezpečně připevněny k tělu uživatele. Z tohoto důvodu je zapotřebí stanovit přilnavost těchto systémů k pokožce pacienta. Zároveň se měří odtrhové síly ochranné fólie na lepicí ploše, aby bylo možné zajistit bezpečnou a snadnou manipulaci.
Adhezní sílu lze určit na stejném vzorku ihned po zkoušce funkčnosti. Není nutné demontovat zkušební přípravek pro OBDS. Druhý pracovní prostor umožňuje upínací zařízení pro měření adhezní síly trvale instalovat přímo do zkušebního stroje. To umožňuje rychle a snadno přepínat mezi zkouškami i přímo ve zkušebním softwaru: Všechna přednastavení pro příslušnou zkoušku jsou uložena ve zkušebním softwaru a načítají se automaticky, takže mezi zkouškami lze přepínat jediným kliknutím.
zwickiLine: flexibilní, kompaktní a spolehlivý
zwickiLine je modulární a vysoce flexibilní zkušební systém. Díky své prostorově nenáročné konstrukci se snadno vejde do každé laboratoře. Umožňuje snadnou výměru zkušebních přípravků, stejně jednoduše lze upravit i podmínky pro provádění zkoušky.
To z něj činí oblíbenou volbu pro oblast výzkumu a vývoje i pro kontrolu kvality. Úzká spolupráce mezi našimi vývojáři a zákazníky zajistila, že zwickiLine spolehlivě splňuje i individuální požadavky.
zwickiLine je možné používat také v čistých prostorech s příslušným certifikátem.
Případ Ypsomed
Podívejte se na video nebo si přečtěte případovou studii a zjistěte, jak úzká spolupráce mezi společnostmi Ypsomed a ZwickRoell vedla k vývoji chytrého řešení pro testování OBDS a jak bylo toto řešení implementováno ve společnosti Ypsomed.
